基因疗法能够拯救”泡泡孩子“的免疫力

根据来自美国血液协会年度会议上的一项报告，来自St。 Jude儿童医院研究所的研究者们开发出的一种基因疗法能够对患有X染色体突变导致的免疫缺陷症状的儿童起到广谱性的保护效果。

根据他们的结果，在接受了四个月的治疗之后，七位接受治疗的患者中有五位首次产生了免疫系统，其中四位已经开始产生抗体。其中一位患者已经停止了免疫球蛋白的补剂治疗，而且最近接受了首次疫苗注射。

“这些结果十分令人振奋，我们证明了这一基因疗法对于2个月左右的婴儿具有充分的保护性与安全性”，该研究的成员之一，来自St。 Jude骨髓移植与基因治疗部门的助理研究员Ewelina Mamcarz说道。

这批患者是该机构内首次接受慢病毒载体治疗的患者。此前研究者们已经报道了在患有该疾病的青少年群体中进行上述实验的成功结果。在接受了骨髓移植后仍旧无法产生足够的免疫保护效果的患者中、通过慢病毒载体转染以及低剂量化疗等治疗之后取得了不错的结果。

接受治疗的患者年龄范围在2个月到13个月之间，他们出生是由于IL2RG基因的突变，导致其体内几乎没有免疫保护作用。这一突变主要影响男孩子，因此也被称为“泡泡男孩（Bubble boy）”病。在不接受治疗的情况下，患者将会在几个月之内因过度感染而死亡。

目前，通过配型成功的供体细胞进行骨髓移植是最常用的治疗方法，但80%的患者都没有能够成功配型的兄弟姐妹。因此父母亲往往会利用自己的骨髓细胞或非亲属关系的供体细胞进行尝试。由于不能够完全匹配，因此这种移植疗法不能够完全修复患者的免疫功能，同时还会出现严重的副作用。

对此，研究者们设计了慢病毒载体，携带正常的IL2RG基因，并将其转染进入患者的骨髓干细胞中。这一载体中含有能够增强其安全性与有效性的元件，包括通过绝缘子阻断IL2RG插入位点下游的基因表达。这一设计的目的是保证该疗法不会导致骨髓瘤等负面疾病的产生。

治疗结果显示，前六名患者中有五名体内的T细胞、B细胞以及NK细胞数量达到了正常水平，其中三名患者的骨髓细胞中有至少50的骨髓细胞含有正常的IL2RG基因。基于这些结果，作者表示患者不需接受大剂量的化学治疗就能够得到终生的免疫保护。