解析儿童脑瘤亚型的分子特性有望帮助开发新型个体化抗癌疗法

近日，刊登在国际杂志Oncogene和Oncotarget上的两篇研究报告中，来自费城儿童医院等机构的研究人员通过研究对常见的儿童脑瘤—小儿轻度神经胶质瘤（PLGG）进行研究发现，在突变基因与其它基因相结合的过程中或许存在关键的生物学差异能够驱动儿童癌症的发生，相关研究有望帮助研究人员开发新型有效的抗癌疗法来精准靶向作用患者机体的肿瘤。

博士后研究者Payal Jain表示，精细阐明这些肿瘤亚型的分子蓝图或能帮助我们不断深入探索精准医学，更好地治疗儿童脑瘤；文章中，研究人员对驱动癌症发生非常关键的RAF基因家族成员进行了分析，其中两种相关基因：CRAF和BRAF能够表达各自的蛋白，这些蛋白是关键的信号激酶；其中一种基因突变会诱发该基因与伴侣基因相结合，从而表达异常的融合蛋白，进而诱发癌症。

刊登在Oncogene杂志上的研究报告中，研究人员发现了关键的突变基因之间的关键差异能够引发PLGGs，尽管PLGGs通常进展非常缓慢，但其或许会干扰机体的激素并且诱发患者失明或者昏迷。尽管BRAF基因融合的发生被认为和PLGGs的发生有关，但这项研究中研究人员发现了CRAF基因的重要差异，该基因突变会诱发这类神经胶质瘤；另外一个关键性差异就是CRAF的融合或许并不会与BRAF融合在应对RAF抑制剂出现相同的反应。

研究者Waanders说道，我们通过研究首次发现，非激酶的融合伴侣或许具有功能性的意义，其能够影响基因融合驱动肿瘤发生对疗法的反应，这也就意味着，我们需要仔细对肿瘤进行区分来更好地预测哪些患者能够对RAF抑制剂疗法产生反应。

发表在Oncotarget杂志上的研究报告中，研究人员揭示了RAF融合肿瘤对药物产生耐受性的机制，当然相关研究也为研究人员提供了一种可能的解决策略，即利用药物组合就能够抑制两个癌症驱动通路的下游信号。研究者Resnick表示，阐明肿瘤亚型的分子细节及耐药性发生的机制或许就能够帮助无偶们更好地开发治疗脑瘤的新型精准化疗法。

大规模的临床测序及分子谱系研究就能够更好地帮助研究人员开发更加有效的个体化儿童脑瘤疗法。最后研究者Storm补充道，正如我们在研究中描述的那样，更好地理解肿瘤的分子特性就能帮助我们针对PLGGs患者制定更好的手术计划和临床决策，这将能推动多项临床试验和个体化疗法的进行。