新联合疗法或可有效治疗恶性脑瘤

对于胶质母细胞瘤这类异质性恶性肿瘤来说，药物组合是非常重要的治疗方法。最近在一项发表在国际学术期刊Oncotarget上的新研究中，来自美国哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现溴结构域蛋白抑制剂能够导致Bcl-xL和c-myc之间形成新的致命相互作用。他们在人源异种移植小鼠模型和干细胞样神经胶质瘤细胞模型上检测了溴结构域蛋白抑制剂JQ1和OTX015联合BH3类似物ABT263或Obatoclax的作用效果。

研究人员在胶质母细胞瘤异种移植模型上进行了体内实验，他们发现单独使用JQ1和OTX015进行治疗只能产生微弱效果，细胞存活能力会出现轻微下降。但是将BH3类似物与JQ1或者OTX015进行联合使用会形成更强的协同作用抑制细胞的存活，并且在多种不同的恶性神经胶质瘤模型中都表现出很好的效果。

与此类似，敲低c-myc的表达能够增加神经胶质瘤细胞对ABT263介导的细胞死亡的敏感性。研究人员还发现联合治疗方法通过引起细胞凋亡介导了细胞存活能力的下降。联合治疗还会导致Bcl-2家族中抗凋亡和促凋亡因子的改变，其中ATF4可以介导促凋亡因子Noxa的表达增强。除此之外，利用小干扰RNA介导Bak和Noxa的敲低会对神经胶质瘤细胞产生保护作用，避免ABT263/JQ1介导的细胞凋亡。

最后，ABT263和OTX015组成的联合治疗方法会导致肿瘤退化和肿瘤尺寸显著小于单独药物处理或对照处理。这些结果提示未来可以在临床试验中对BH3类似物和溴结构域蛋白抑制剂的联合治疗方法进行进一步的检测。