抗之霸：抗生素合理使用 制药企业任重道远

近年来，“超级病菌”闹得全球人心惶惶。尽管目前中国大陆尚未有发现“超级病菌”，但谁又能保证长期不会出现“超级病菌”，谁又能保证我们自己永远不会被“超级病菌”感染？“超级病菌”的出现无疑是滥用抗生素的结果。抗生素的不合理使用以及与之相关的多重耐药微生物（超级细菌）感染已经成为全球性问题，而中国的抗生素滥用程度尤令人担忧。

要解决细菌耐药的问题有两条主要途径，一是通过临床上规范使用抗生素，减少由于不合理使用产生的耐药情况；其次就是新型、敏感的抗生素的研发。而实际上解决细菌耐药问题不能简单归结为临床医生和抗生素企业的责任，“要遏制滥用抗菌药的现状，是一种社会行为，需要全社会每个个体为之努力，制药企业更需要如此。”广州白云山制药总厂厂长陈矛直言。

（图：广州白云山制药总厂开展全国抗生素合理应用专家巡讲会）

五级质量管理体系，白云山源头狠抓产品质量

据了解，近年来国家及地方管理部门制定了一系列关于抗菌药物合理使用的纲要及临床使用规范，在阻止抗生素滥用方面取得了一定的效果，此外处方药禁止在大众媒体上发布广告、抗生素必须凭处方销售等政策的出台，对抗生素企业的传统营销模式和销售渠道都产生了较大的限制。再加上受原材料价格上涨、抗生素一再降价、新的环保门槛等一系列因素的影响，不少抗生素企业的生存受到极大的挑战，过于追求压缩成本也在一定程度上给药品质量带来一定的隐忧。然而在新药研发周期较长的情况下，现有药品是否质量可靠，患者使用后是否有效则是保障合理使用抗生素得以实施的重要前提。作为抗生素生产企业，本职工作就是向社会提供安全有效的抗生素产品。历经多年的生产经营经验，白云山总厂近年来在GMP管理规范的基础上首创性地提出了“五级质量管理体系”――即在国家要求的建立“生产操作一线、质量方针执行部门、企业决策层”三级质量管理体系上，向前推进，从原料供应抓起；向后拓展，向药品售后管理延伸。从而形成“企业决策层、原材料供应、生产操作一线、质量方针执行部门、药品售后服务”等“五级”质控体系，构筑更广阔、更有力的质量保证体系。如何实现从源头上提高产品品质？白云山总厂选择了与国际上顶尖的抗生素原料供应商――荷兰帝斯曼（DSM）抗感染部进行全方位合作。DSM的原料，纯度高达99.99，杂质少，不良反应率降低了上百倍。合作后，白云山总厂抗之霸系列的阿莫西林、头孢拉定、头孢氨苄等产品的杂质含量低于现行的《中国药典标准》，质量更可靠，更加安全高效。近期，双方又在洽谈酶法原料等新技术的合作，共同打造抗生素的绿色产业链。对原料供应商制定严格的准入和评估体系，是白云山总厂五级质量管理体系的一大突破。此外，广州白云山制药总厂在生产控制上也不断进行突破，目前正在不断推进与跨国公司的合作，不仅仅是在优质原料的购进，同时也在引进与学习他们在生产现场管理上一切以数据说话的模式，改造能够通过欧盟或者美国认证的抗生素生产车间，以期产生更高品质的产品。

自主创新研发，由“制造”向“智造”的升级

科研，是抗生素企业不可或缺的支撑。白云山制药总厂作为国内一流的抗生素生产企业，不断在产品研发上下工夫，努力实现由“制造”向“智造”的升级。为更好地进行抗生素产品的研发，白云山总厂成立了白云山化学药仿创中心，拥有大学以上学历的专业技术人员超过400人，并与国内外多家科研机构建立起紧密合作关系。企业每年至少投放销售收入的3%作为科研经费。近年来，为进一步增强科研实力，白云山总厂更将科研经费提高到5%，两倍于目前国内的平均水平。大量的科研经费被投入到研发新产品及改善药物的安全性及经济性上，进行仿创结合，剂型升级，研制出更安全、更具针对性，且药物经济性高的药品，其中头孢硫脒、世福素头孢克肟系列、银力舒头孢丙烯分散片，被临床医生誉为白云山的“头孢三雄”。在头孢硫脒的基础上，白云山总厂又研发出头孢硫脒的me-too药品――头孢嗪脒，该化合物比头孢硫脒药效更长、生物利用度更高、抗菌活性更强，已经申请化合物专利，获得中国专利5件，美国专利1件。

积极推广合理用药，丰富企业社会责任内涵

除了做好自己的本职工作以外，广州白云山制药总厂在支持抗生素合理用药，促进抗菌药物临床规范使用以及提高消费者合理用药意识方面同样做出了表率。2000年起，广州白云山制药总厂就在全国范围内开展学术会议，广州白云山制药总厂并且不断对学术会议的形式进行反思和创新。2004年底起，广州白云山制药总厂开始了学术推广模式的创新，广州白云山制药总厂与中华医学会合作，推出全国抗生素合理应用专家巡讲，并且通过医学会上报，获批成为临床医师的继续教育项目。在会议的内容上，讲师均是由中华医学会邀请的国内知名抗生素专家，所讲的题目也并不作任何限制，而且广州白云山制药总厂还免除了临床医生的报名费，让他们能够得到真正继续教育的机会。至今为止，广州白云山制药总厂已经在全国各大中城市举行了近500场专家巡讲会，让7万名临床医生得到抗生素权威专家培训。此外，广州白云山制药总厂为了配合国家和各地举办的抗生素合理用药推广活动，每年都会承办地方药监部门各种合理用药宣传活动，如广东每年开展的合理用药活动、电视论坛等他们都是主办单位之一。广州白云山制药股份有限公司总经理王文楚由衷地感慨道：“我们希望更多的抗生素生产企业向社会提供优质高效的产品，希望更多的医药商业零售企业按照有关法规向广大消费者提供安全可靠的药品，我们更希望消费者认真掌握更多的抗生素合理使用知识，真正达到『关爱生命健康，安全合理用药』的目的”。