印第安纳大学医学院的科学家发现了新的证据，表明一种与年龄相关的血液状况可能加剧炎症性肠病（IBD）。他们的研究结果表明，一种针对该血液状况的新药策略可能减轻IBD的严重程度，并为治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性疾病提供了新途径。
这种血液状况被称为潜能未定的克隆性造血（CHIP），当血干细胞发生基因突变时就会发生。这种状况在老年人中很常见，并与血癌、肾病和心血管疾病的风险增加相关。在这项发表于《血液》期刊的研究中，研究人员确定了CHIP与肠道炎症严重程度之间的明确联系。
“我们的研究确定了一个新的治疗靶点，它位于衰老、血液生物学和慢性炎症的交集处，”该研究的共同作者、赫尔曼·B·威尔斯儿科研究中心主任Reuben Kapur博士说。“我们发现，CHIP中的这些突变血细胞会‘加剧’肠道炎症，但更重要的是，我们发现靶向这一通路能显著减少损伤，并使免疫系统行为正常化。”
根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国估计有240万至310万人患有IBD，其中45岁及以上成年人的患病率最高。通过分析英国生物样本库和美国国立卫生研究院“全民健康研究计划”的数据，印第安纳大学团队发现，患有CHIP的人，特别是女性和携带DNMT3A基因突变的人，患克罗恩病的风险显著更高。他们还注意到，携带大量TET2基因突变的年轻人患溃疡性结肠炎的风险增加。
利用小鼠模型，研究人员观察到，携带CHIP突变的血干细胞会导致更严重的组织损伤和结肠中免疫细胞的积聚。他们确定APE1/Ref-1炎症通路是导致这一结果的主要驱动因素。通过使用一种名为APX3330的药物来阻断该通路，科学家们成功减轻了小鼠模型的炎症并恢复了结肠健康。
“我们最令人兴奋的发现是，一种已知对人体安全的单一口服药物几乎可以逆转CHIP驱动的炎症的所有有害影响，”该研究的主要作者、印第安纳大学医学院儿科助理研究教授Ramesh Kumar博士说。“这也表明，尽管CHIP突变与年龄相关并且以前被认为是不可治疗的，但它们对炎症的有害影响实际上可能是可逆的。”
使用由印第安纳大学科学家Mark Kelley博士开发的APX3330，可能成为一种非免疫抑制性的IBD治疗选择，这是当前可能削弱免疫系统的治疗方法的一个重大进展。此外，由于CHIP在许多疾病中都会加剧炎症，这种策略可能有助于改善其他与衰老相关的慢性疾病。
研究团队目前正准备进行一项1b期临床试验，以测试APX3330在人类IBD患者中的效果。他们还计划探索该药物是否有助于减轻其他与年龄相关的疾病（如心脏病和肾病）的炎症。
参考文献：Kumar R, Li L, Urbut S, 等. 炎症性肠病诱导的炎症通过ref-1增强潜能未定的克隆性造血. Blood. 2026:blood.2025032339. doi: 10.1182/blood.2025032339
本文已根据以下材料重新发布。请注意：材料可能因长度和内容进行了编辑。如需更多信息，请联系引用的来源。我们的新闻稿发布政策可在此处访问。
【全文结束】