随着全球人口老龄化,两种最显著且令人恐惧的健康状况逐渐显现:癌症和阿尔茨海默病。然而,最近的研究揭示了两者之间一个引人入胜的联系。研究表明,有癌症史的人可能患阿尔茨海默病的风险较低,而患有阿尔茨海默病的人似乎患癌症的风险也较低。理解这一悖论可能会为这两种疾病带来突破性的治疗方法。
早期观察
癌症与阿尔茨海默病之间的关系最早是在几十年前由纽约一家精神病中心的研究人员注意到的。在进行尸检时,他们观察到一个有趣的现象:有癌症史的人似乎不太可能患上阿尔茨海默病。这一初步观察引发了进一步调查这两类重大疾病之间可能存在的联系。
其中一个早期的流行病学研究是由波士顿布里格姆妇女医院的简·德雷弗(Jane Driver)于2012年进行的。该研究跟踪了1,200多名65岁及以上的参与者,平均随访时间为10年。结果显示,癌症幸存者患阿尔茨海默病的风险比没有癌症史的人低33%。尽管这些发现很有前景,但科学界对此结果持谨慎态度,尤其是由于生存偏差可能导致的潜在偏见——即那些幸存癌症的人可能寿命不够长,无法发展成阿尔茨海默病。
确认关系
多年来,世界各地的研究人员进一步调查了这种关系。伦敦帝国理工学院在7月发表的一项里程碑式研究中,科学家们分析了超过300万名60岁及以上个体的健康数据。这项研究追踪了参与者的平均9.3年,发现癌症幸存者患老年痴呆症的风险比没有癌症史的人低25%。这种逆向关联在前列腺癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌等常见癌症的幸存者中尤为明显。
肯塔基大学的埃琳·阿伯纳(Erin Abner)教授在这个领域进行了多项研究。她指出,尽管最初的结果受到质疑,但即使考虑到各种混杂因素,癌症与阿尔茨海默病之间的关系仍然存在。阿伯纳的研究包括对脑部尸检的研究,她发现癌症幸存者的淀粉样蛋白斑块水平显著低于其他人。这些斑块是阿尔茨海默病的关键特征之一。这些发现为癌症与阿尔茨海默病之间的生物学联系提供了更强的证据。
双向关系
更令人惊讶的是,癌症与阿尔茨海默病的关系似乎是双向的。不仅癌症幸存者患阿尔茨海默病的风险较低,而且被诊断为阿尔茨海默病的人患癌症的风险也较低。德雷弗2012年的研究显示,患有阿尔茨海默病的患者患癌症的风险比没有痴呆症的人低37%。这一发现已在多个国家得到验证,包括意大利北部和韩国的研究。
批评者最初质疑这些结果是否因痴呆症患者可能未接受严格的癌症筛查而出现偏差。然而,随着越来越多的研究显示相似的结果,许多领域的专家现在认为,这两种条件之间的逆向关系可能是真实的。领导帝国理工学院研究的埃利奥·里博利(Elio Riboli)强调,理解这一现象背后的生物学机制可能会为癌症和阿尔茨海默病提供关键的见解。
潜在机制
现在的大问题是,为什么这种逆向关系存在。一些科学家认为,癌症治疗,特别是化疗,可能在降低阿尔茨海默病风险方面发挥作用。炎症是阿尔茨海默病发展的已知因素,而化疗抑制炎症的能力可能提供了一些神经保护作用。然而,里博利和其他人认为,这种关系更为复杂,可能涉及潜在的遗传机制。
里博利的团队进行了基因分析,发现了一种与癌症风险增加相关的基因谱型,同时也与痴呆症风险降低相关。这表明影响癌症易感性的相同遗传因素也可能帮助保护阿尔茨海默病。生长因子,即参与组织修复和再生的分子,被认为在这里发挥着重要作用。这些生长因子不仅促进组织更新,还可能保护大脑免受神经退行性病变的影响,解释了为什么癌症幸存者患阿尔茨海默病的风险较低。
探索细胞机制
癌症与阿尔茨海默病之间关系的分子机制仍不清楚,但一些研究人员提出,线粒体功能障碍——通常与癌症和神经退行性疾病有关——可能是关键因素。线粒体是细胞的能量产生器官,其功能障碍与癌细胞的增殖和神经元的死亡有关。了解这些细胞能量中心如何贡献于两种疾病的发展,可能会带来新的治疗策略。
韩国科学技术院的朴美庆(Mikyoung Park)最近回顾了癌症和神经退行性疾病中涉及的分子机制。她的工作表明,在癌症和阿尔茨海默病中存在相反的途径——某些过程导致细胞对死亡的抵抗力增强(如癌细胞),而另一些过程使神经元更容易受损和死亡(如阿尔茨海默病)。确定这些途径对于开发针对这两种疾病的治疗方法至关重要。
未来的道路
尽管有这些引人入胜的发现,但关于癌症与阿尔茨海默病之间联系的许多问题仍需解答。两者都是复杂的多因素疾病,影响其发展的因素因人而异。此外,这两种疾病的潜伏期——病理变化在症状出现之前就已经发生——提出了关于时机和这种关系如何随着时间演变的重要问题。
虽然关于癌症与阿尔茨海默病逆向关系的研究尚未转化为实际治疗方法,但它开辟了新的探索途径。理解这种关联背后的生物学和遗传因素,最终可能会带来预防或减轻这两种疾病的新疗法。正如埃琳·阿伯纳所建议的,这项研究为癌症幸存者提供了一点安慰,表明虽然他们面临疾病的挑战,但他们晚年患阿尔茨海默病的风险可能较低。随着对这些机制的进一步研究,我们可能会看到利用这一奇妙联系的新治疗方法。
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