洛杉矶（路透社） - 20 岁的学生佐伊·戴维斯本月早些时候刚进入大三几周，就因严重的镰状细胞疼痛再次入院。她正在尽自己所能预防手臂、腿部和腹部愈发频繁的严重疼痛发作。
她知道新的基因疗法可能为像她这样的 10 万美国镰状细胞病患者中的一些人提供长期缓解。但她暂时不打算尝试。
“这太新了……在决定尝试之前，我想看到更多成功的案例。”在北卡罗来纳州格林斯博罗的北卡罗来纳农业与技术州立大学学习兽医科学的戴维斯说。
她的犹豫说明了一个常见的原因，即对这些可能改变生活的治疗方法的接受度，在美国，这些治疗方法的费用为 200 万至 300 万美元，但接受速度甚至比预期还要慢。对六位美国专家和六位镰状细胞病患者的采访表明了这一点。
洛杉矶附近希望之城儿童癌症中心的血液学家兼肿瘤学家利奥·王博士说，年轻患者——考虑到学校日程安排，不愿意在生活中增加更多医疗负担——不像预期的那样热情。
“有些孩子就是不感兴趣，”他说，并补充说 20 至 40 岁的患者有兴趣，但有些患者病情严重，不是好的候选者。
去年 12 月在美国获批的新的一次性治疗方法，到目前为止，全球约有 100 人使用，包括在临床试验中。它们需要化疗，这增加了患癌症的风险，并可能导致不育。
据美国国立卫生研究院估计，全球有 800 万人患有镰状细胞病，这是一种遗传性疾病。在美国，大多数患者是黑人。
患者的红细胞呈异常的“镰状”，可阻塞血管中的血流，导致剧痛，有时还会导致中风、器官损伤和过早死亡。导致镰状细胞的突变在疟疾流行的地区最为普遍：该基因的单个拷贝已被证明可以预防疟疾感染。
截至 9 月，全球至少有 30 人在试验之外开始了一次性基因治疗，这是根据两家在美国获批疗法的制药商的数据。
这两种治疗都涉及一个长达数月的过程，即取出患者的骨髓干细胞并在实验室中对其进行基因改造。患者接受化疗，并在细胞重新输注后住院数周接受监测。
医生表示，随着更多关于安全性和有效性的数据出现，这些疗法的使用可能会增加，但许多患者仍在观望——计划怀孕、权衡生育治疗的成本或因漫长的过程而推迟。其他人正在寻求保险批准：医院需要提前确认付款。
此外，一些年轻患者的病情仍通过标准药物得到控制。血液学家说，年龄较大的患者容易出现并发症。那些有严重器官损伤、中风史或感染（如艾滋病毒或肝炎）的患者可能不符合条件。
“你必须生病，但不能病得太重，”华盛顿特区儿童国家综合镰状细胞疾病项目主任安德鲁·坎贝尔博士说。
“不像热销蛋糕”
公司、医生和分析师表示，超过 80%的美国患者不适合这些疗法，这些疗法仅批准用于 12 岁以上有严重疼痛危机病史的患者。医生和保险公司有更严格的标准。
其中一家制药商，蓝鸟生物（纳斯达克股票代码：BLUE），8 月份将其今年所有三种基因治疗产品的使用预测最多下调至 85 次，低于 105 次。本周早些时候，该公司表示，到目前为止，已有 10 名患者开始其镰状细胞治疗方案。
另一家公司，Vertex Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：VRTX），8 月份表示，全球已有 20 名患者开始其治疗过程，但仍称其疗法对美国、欧洲、沙特阿拉伯和巴林的约 58,000 名患者来说是“潜在的数十亿美元机会”。
蓝鸟的股价今年下跌约 64%，约为 50 美分。Vertex 上涨约 14%，至约 463 美元，与标准普尔 500 医疗保健指数的涨幅相当。
根据 LSEG 的数据，华尔街分析师平均预计 Vertex 的 Casgevy 到 2026 年销售额将达到 5 亿美元。蓝鸟的治疗方法 Lyfgenia 在数据中没有共识预测。本周，该公司表示将裁员 25%，主要来自研究部门，以将更多资源投入到销售现有产品中。
蓝鸟的首席运营官托马斯·克利马告诉路透社，镰状细胞患者对 Lyfgenia“感到兴奋”，但付款人批准过程和临床准备步骤比典型的药物治疗花费的时间更长。
Vertex 的首席运营官斯图尔特·阿巴克在一封电子邮件中表示，该公司对付款人、医生和患者的反应感到满意，但 Casgevy“今年始终是基础年”。
在近年来获批的其他基因疗法中，只有一种达到了每年超过 10 亿美元的畅销销售额：诺华（SIX:NOVN）用于婴儿脊髓性肌萎缩症的 Zolgensma。其余的，包括一次性血友病疗法，采用速度一直很慢。
生物技术投资公司 MPM BioImpact 的联合管理合伙人克里斯·巴登（Chris Bardon）表示，从科学角度来看，镰状细胞疗法“非常棒”，该公司的投资组合包括基因治疗公司。
但她说，预计它们不会“像热销蛋糕一样”畅销，早期使用主要见于重症患者。
数周的疼痛
使人衰弱的镰状细胞疼痛可以袭击身体的任何部位，但最常见于手、脚、胸部和背部。它们可以持续几个小时到几周。
现有的治疗方法包括输血、抗感染的抗生素、用于严重疼痛的鸦片类药物和通用药物羟基脲，一种有助于红细胞恢复正常形状的抗癌药丸。辉瑞（纽约证券交易所代码：PFE）本周表示，由于风险原因，正在撤回其镰状细胞疾病治疗药物 Oxbryta。
到目前为止，镰状细胞病的唯一潜在治愈方法是骨髓移植，但很难为该手术找到匹配的捐赠者，该手术也需要化疗。存在移植排斥的风险。
患有这种疾病的人被建议避免突然的温度变化、饮酒或吸烟、高海拔或剧烈运动，并避免感染风险。此外，压力可能引发急性发作，导致他们进入急诊室。
学生戴维斯说，从弗吉尼亚的家搬到大学加剧了许多人随着年龄增长而经历的疾病进展。她每天服用羟基脲和叶酸，但她的疼痛危机仍然经常需要住院治疗。
25 岁的镰状细胞倡导者凯拉·史密斯·欧文斯（Kayla Smith Owens）于 2020 年被接受参加骨髓移植试验，但她的捐赠者在最后一刻退出了。
她有兴趣接受基因治疗，她的医生建议她接受，因为她年轻且几乎没有器官损伤。但她的保险范围不确定。
“我 11 月就满 26 岁了，会被妈妈的保险剔除，”史密斯·欧文斯说。为了避免在那时被剔除，她和她的医疗团队希望保险公司能延长保险。
儿童国家医院负责患者准入的执行董事詹妮弗·卡梅隆（Jennifer Cameron）表示，已经列出条款的健康保险公司正在严格遵守这些条款，并指出保险公司已经拒绝了一些医生推荐的镰状细胞病患者的基因治疗保险。
Vertex 与 CRISPR Therapeutics 合作开发了其 220 万美元的疗法 Casgevy，这是美国批准的第一种使用基因编辑技术修剪基因缺陷部分并允许患者产生正常红细胞的治疗方法。
蓝鸟的 Lyfgenia 使用病毒包膜来传递产生健康血红蛋白的基因。该公司仅在美国销售 310 万美元的疗法。
在输注 Casgevy 后，试验数据显示，39 名患者中有 36 名至少连续 12 个月没有出现严重的疼痛危机。蓝鸟的研究表明，34 名患者中有 32 名在大约三年后没有经历严重的疼痛危机。
生育障碍
医生表示，他们正在谨慎权衡两种基因疗法的风险与潜在益处。
如果患者目前的治疗效果良好，纳什维尔范德比尔特-梅哈里镰状细胞疾病卓越中心主任迈克尔·德博恩博士质疑，向这么少的人推荐一种新的基因疗法的逻辑。
“对于癌症，你不会这样做，”他说。“你只会向那些病情最严重、可能会死的人提供这种疗法。”
加利福尼亚州奥克兰 UCSF 贝尼奥夫儿童医院的马克·沃尔特斯博士预计，这些疗法最初将用于约 10%的镰状细胞患者，并指出随着研究人员致力于可能不需要化疗的疗法，该领域正在迅速发展。
“我们使用的化疗药物在大多数情况下会导致不育，”沃尔特斯说。
据非营利性生育保护联盟估计，一个卵子冷冻周期的费用高达 15,000 美元，每年的储存费用高达 500 美元。该组织估计，精子储存的费用高达 1,000 美元，每年的储存费用为 400 美元。
38 岁的镰状细胞患者多米尼克·古德森（Dominique Goodson）怀有她的第一个孩子，她说她想在 12 月分娩后一年左右接受基因治疗，但她需要确保能够为第二个孩子保留生育选择。
Vertex 和 Bluebird 都有帮助支付生育服务费用的项目，但这些项目不适用于联邦政府为低收入个人提供的医疗补助计划中的患者，该计划涵盖了超过一半的美国镰状细胞患者。
医疗补助计划已提议从明年开始开展一项试点计划，其中将包括一些生育服务，但 Vertex 正在法庭上对政府的政策提出质疑。
古德森与非营利组织镰状细胞联盟合作，关注镰状细胞社区的需求，并参加了由 Vertex 和 Bluebird 组织的焦点小组。
“我希望能够过上正常的生活……能够享受简单的事情，”她说。
