摘要
β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累是病理衰老过程中的一个连续过程，在认知障碍出现前数十年就已开始。尽管阈下Aβ水平已被认为与未来认知控制能力下降有关，但连接这种早期积累与神经认知影响的神经机制尚不清楚。对于认知功能至关重要的脑回路动力学，可能为这些初始病理变化提供敏感的视角。本研究测试了脑状态动力学是否可以作为Aβ负担早期阶段认知障碍的敏感标记。我们使用贝叶斯切换动态系统模型（BSDS），从116名老年人在N-back工作记忆任务期间采集的高时间分辨率（800毫秒）fMRI数据中识别出4种不同的潜在脑状态，其中包括72名认知正常（CN）个体和44名轻度认知障碍（MCI）个体。采用维度方法，我们研究了潜在脑状态动力学与早期淀粉样蛋白负担、认知表现和临床症状之间的关系。虽然Aβ水平无法区分临床组或预测临床症状和任务表现，但潜在脑状态的动力学被证明对早期Aβ积累和认知均高度敏感。典型相关分析揭示了脑状态动力学与早期Aβ负担之间的显著关系。此外，脑状态的时间特征能够显著预测认知正常个体的工作记忆表现，而这种关系在MCI组中选择性受损。脑动力学特征也能成功预测认知障碍。我们的研究结果确立了脑状态动力学作为初始Aβ积累和早期认知障碍的敏感神经标记，为开发识别未来认知衰退风险个体的预测模型提供了新框架。
竞争利益声明
C.B.Y. 曾担任Medidata Solutions的顾问。E.C.M. 曾担任Roche, Genentech, Eli Lilly, 和 Neurotrack的顾问。所有其他作者声明无竞争性经济利益。
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