摘要
背景
脉冲电场消融术（PFA）的临床前研究表明没有食道病变。然而，食道评估通常在PFA后数周进行，无法了解其急性效应。
目标
通过临床前和临床评估，了解PFA对食道安全性的机制。
方法
在麻醉和瘫痪状态下，使用球囊导管将食道手动移向下腔静脉（IVC）。从IVC处，五极样PFA导管在4-7个部位进行了4次叠加应用。动物被分为早期（1天）和晚期（14天）两组牺牲，并进行病理评估。通过左心房PFA期间的对比透视检查，确定PFA对食道的机械效应。
结果
1天后，4只动物中的3只表现出食道病变，尺寸为13.3±8.5毫米长、6.3±5.9毫米宽和2.3±0.6毫米深。所有病变均为非透壁性，组织学上表现为肌细胞变性和白细胞浸润；黏膜和血管未受影响。相反，14天组在大体解剖或组织学上均未发现病变。在使用各种导管、波形和制造商进行心房PFA时，食道普遍发生收缩，从而使其功能上远离消融点。
结论
五极样PFA导管在急性期引起的非透壁性食道病变在14天内完全愈合。PFA期间食道的“功能性保护”并非由于绝对的食道保护，而是由于有利的组织修复和一定程度的食道收缩/回缩共同作用的结果。
引言
在治疗心房颤动（AF）时，脉冲电场消融术（PFA）显示出卓越的临床安全性，特别是在附带器官损伤方面。(1-3) 其安全优势包括：i）无肺静脉狭窄，ii）膈神经损伤抗性，iii）促进组织修复，减少左心房僵硬综合征的可能性。然而，PFA最显著的安全优势在于不存在导致致命并发症——心房食道瘘（AEF）的食道损伤。这种AEF形成的缺失已在临床前和多种PFA导管技术的临床研究中得到证实，其中大部分数据来自多电极五极样PFA导管。
具体来说，使用这种五极样导管，有三项主要证据确认了PFA在食道方面的安全性。首先，我们的团队开发了一种临床前猪模型，其中食道被特意偏转以直接贴合下腔静脉（IVC），以比较传统盐水灌注射频消融与使用五极样导管的PFA的效果。在消融后25天进行的组织病理学分析显示，PFA没有引起慢性食道变化；相反，射频消融引起了从深部食道溃疡和脓肿到明显AEF的一系列食道损伤。其次，在一项对比热消融（射频或冷冻疗法）和PFA患者的磁共振成像（MRI）研究中，43%的热消融病例观察到食道壁延迟增强，而PFA病例则无一例。第三，在批准后的MANIFEST-17K注册表中，17,642名接受五极样导管PFA的患者中，未发生AEF形成——这一事实尤为引人注目，因为这些手术并未采取任何食道回避、监测或保护措施。
在这些证据中，第一项可能是最具说服力的，因为它直接通过组织病理学可视化了食道组织，并与射频消融相关的变化形成了鲜明对比。然而，我们临床前研究中的病理评估是在消融后3-4周进行的，因此无法洞察任何可能随后愈合的急性效应。因此，为了更好地阐明PFA对食道的此类效应，我们采用了相同的临床前猪模型，但评估了五极样导管PFA对食道的急性组织病理学效应。此外，在临床前和临床环境中，我们评估了由脉冲电场所引发的潜在刺激效应导致的食道机械效应。
方法
临床前研究得到了查尔斯大学第一医学院机构动物护理和使用委员会（布拉格，捷克）的批准。本文报告的临床前和临床研究遵循ARRIVE指南和《实验室动物护理和使用指南》以及《赫尔辛基宣言》。本研究共纳入6头健康杂交猪（兰德拉斯×白猪，56 ± 4公斤）。预定生存期分别为早期（1天）4头动物和晚期（14天）2头动物。
结果
在所有6头猪中成功进行了食道偏转和PFA输送。按计划，在4至7个不同位点（取决于IVC和食道之间的紧密接触程度）进行了四次叠加应用；最终，每头动物接受了23±3次PF应用。所有动物均完成了预定的生存期（4头猪存活1天，2头猪存活14天），且无并发症。
讨论
在PFA相对于热消融的各种已证明和假设的优势中，或许最令人信服的是其在食道损伤及其致命后果AEF形成方面的安全性优势。目前研究最多的PFA技术——多电极五极样导管的有利临床经验无疑令人信服。此外，组织病理学研究在PFA与射频消融对食道影响之间划出了鲜明的对比。
PFA对食道的晚期组织学影响
在本研究中，14天后，食道的整体结构（黏膜、黏膜下层、肌层、外膜）保持不变，组织病理学未发现明显病变。这与我们之前的所有工作一致，即使用相同或不同的消融系统，在此相同的临床前模型中，消融后晚期未检测到病变。这也与其他研究相符，表明急性PFA病变会在几周内完全愈合。
结论
当五极样PFA系统直接应用于食道时，会产生急性非透壁性食道病变，这些病变在随后的几周内完全愈合。另一方面，在临床案例中，PFA会引起食道的机械性收缩/回缩，远离消融元件——这种反弹效应可能具有保护作用。结合文献，这些数据表明不应将食道组织视为“PFA抵抗”，而是由于有利的组织修复和一定程度的食道收缩/回缩共同作用的结果。
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