口服加巴喷丁在山羊体内的药代动力学:RP-HPLC分析的见解Pharmacokinetics of Oral Gabapentin in Goats: Insights from RP-HPLC Analysis

环球医讯 / 创新药物来源:www.chromatographyonline.com美国 - 英语2025-06-19 21:00:00 - 阅读时长4分钟 - 1671字
一项由美国中西部大学兽医学院、加州大学戴维斯分校兽医学院和田纳西大学兽医学院联合进行的研究,描述了单剂量和多剂量口服加巴喷丁在山羊体内的药代动力学,并记录了给药后的任何不良反应。研究发现,多次给药会导致药物积累并延长消除半衰期,强调了进一步研究以确定有效剂量方案和目标血浆浓度的重要性。
山羊加巴喷丁药代动力学慢性疼痛神经病理性疼痛动物福利疼痛管理剂量方案血浆浓度反相高效液相色谱法
口服加巴喷丁在山羊体内的药代动力学:RP-HPLC分析的见解

一项由中西部大学兽医学院(亚利桑那州格伦代尔)、加州大学戴维斯分校兽医学院(加利福尼亚州戴维斯)和田纳西大学兽医学院(田纳西州诺克斯维尔)联合进行的研究,旨在描述口服加巴喷丁(GABA)在山羊中的药代动力学,包括单剂量(SD)和多剂量(MD)给药方案,并记录给药后的任何不良反应。血浆样本通过反相高效液相色谱法(RP-HPLC)进行分析。

关键点

  • 随着公众对动物福利的关注增加,山羊作为伴侣动物变得越来越普遍,对于山羊慢性疼痛和神经病理性疼痛的有效且可及的治疗方法的需求也在增长,尤其是在当前实践缺乏特定物种数据的情况下。
  • 加巴喷丁(GABA)虽然在其他动物中用于管理神经病理性疼痛有效,但尚未被批准用于山羊。目前的剂量建议是从其他物种推断而来的,因为关于山羊的具体药代动力学数据有限。
  • 一项合作研究考察了单剂量和多剂量口服GABA在山羊中的效果。研究发现,多次给药会导致药物积累并延长消除半衰期,强调了需要进一步研究以确定有效的剂量方案和山羊的目标血浆浓度。

随着公众对动物福利观念的转变,对家畜疼痛管理策略的需求也在增加,加巴喷丁(GABA)常用于缓解神经病理性疼痛。然而,关于其在山羊中的药代动力学信息很少。中西部大学兽医学院(亚利桑那州格伦代尔)、加州大学戴维斯分校兽医学院(加利福尼亚州戴维斯)和田纳西大学兽医学院(田纳西州诺克斯维尔)联合进行的一项研究,旨在描述口服GABA在山羊中的药代动力学,包括单剂量(SD)和多剂量(MD)给药方案,并记录给药后的任何不良反应。血浆样本通过反相高效液相色谱法(RP-HPLC)进行分析。基于他们的研究,一篇论文发表在《兽医药理学和治疗学杂志》上(1)。

公众对动物福利观念的积极变化导致了对家畜疼痛管理策略的重新评估(2)。随着山羊在美国作为宠物和伴侣动物的流行,对易于管理的慢性疼痛治疗方法的需求也在增加(3)。

病理疼痛可以由组织或神经损伤或炎症引起(4)。虽然炎症性疼痛可以通过非甾体抗炎药和阿片类药物缓解,但神经病理性疼痛则不能(4,5),因此研究人员看到了为山羊识别新的治疗方法以帮助治疗慢性疼痛和神经病理性疼痛的需求,以及可以在多模式疼痛管理方法中使用的治疗方法(1)。

神经递质γ-氨基丁酸(GABA)是一种有效的镇痛剂,用于治疗炎症性和慢性神经病理性疼痛,但尚未被批准用于山羊,而是经常作为超标签治疗用于慢性疼痛(4,6,7)。研究人员报告说,关于山羊的药代动力学科学信息有限;因此,目前在山羊中的剂量建议是从其他物种推断而来的(1)。

通常推荐的GABA剂量为每8至24小时10-20 mg/kg,在马、狗和猫中使用(8-10)。在反刍牛犊中,单独口服10 mg/kg GABA或与0.5 mg/kg美洛昔康口服联合使用时,达到最小治疗血浆浓度(2 μg/mL)的时间长达15小时(4,11)。最近一项在山羊中评估单次口服15 mg/kg GABA的研究显示,六只动物中有四只的最大血浆浓度低于人类认可的最小治疗浓度(11,12)。需要注意的是,牛或山羊的最低有效治疗浓度尚未确定(4,12)。

在实践中,GABA用于治疗慢性疼痛,并在较长时间内多次给药。虽然单次口服剂量的药代动力学已在肉牛、奶牛和山羊中得到描述(4,5,12),但尚无关于山羊口服多次给药的数据。此外,GABA在人类治疗神经病理性疼痛时需要几周时间才能完全起效,这在研究人员看来,突显了研究山羊多次给药的重要性(13)。

在这项研究中,调查了六只成年、非泌乳、雌性阿尔卑斯山羊和萨能山羊在单剂量(SD)和多剂量(MD)给药15 mg/kg后GABA的药代动力学。通过RP-HPLC分析后的血浆浓度与犊牛中描述的相似,尽管消除时间和达到最大浓度的时间似乎更短。多次给药显示积累,延长了消除半衰期和最大血浆浓度(1)。

研究人员强调,临床医生应意识到多次给药可能导致积累比例增加,并且未来的研究方向可以评估GABA与非甾体抗炎药(NSAIDs)联合使用,并建立山羊的有效目标浓度(1)。


(全文结束)

大健康
大健康