科学家发现帮助中风后大脑恢复的意外方法
昼夜节律疗法通过增强大脑废物清除和减少炎症，改善了小鼠的中风恢复，这凸显了一种潜在的康复新方法。图片来源：Shutterstock
一项新研究表明，加强身体的自然昼夜节律可能有助于中风后的大脑恢复，即使治疗在受伤后数天才开始。
每年有数百万人在中风后幸存，但恢复通常在急性医疗紧急情况过去后仍持续很长时间。科学家们越来越发现，除了最初的脑损伤外，其他因素——包括睡眠、身体的内部时钟以及大脑自身的清洁系统——可能在决定大脑愈合程度方面发挥重要作用。
现在，罗切斯特大学医学中心的研究人员报告称，加强身体的自然日常节律可能有助于提高中风后的恢复能力。该研究表明，强化昼夜节律（调节睡眠和许多其他身体功能的24小时生物周期）可以增强大脑清除废物的能力并减少持续存在的炎症。
发表在《临床调查杂志》上的这项研究发现，旨在强化昼夜节律的治疗方法改善了中风小鼠模型的恢复能力。这些益处与脑类淋巴系统功能的增强相关，这是一个最近发现的网络，有助于清除大脑中的废物产物，以及与初始损伤后长期存在的较低水平炎症分子相关。
这项研究建立在罗切斯特大学医学中心神经科学家迈肯·内德加德（Maiken Nedergaard）医学博士、医学科学博士领导的十多年工作基础上，她的团队在2012年发现了脑类淋巴系统。该网络在大脑中循环脑脊液，帮助清除废物和碎片。后续研究表明，脑类淋巴活动在睡眠期间最强，对维持大脑健康很重要。
在这些发现的基础上，神经科学家劳伦·哈布利茨（Lauren Hablitz）博士帮助证明了脑类淋巴功能不仅受睡眠调节，还受昼夜节律（身体的内部24小时时钟）调节。在2020年的一项里程碑式研究中，哈布利茨、内德加德及其同事证明，即使睡眠不是因素，脑类淋巴活动也遵循日常模式，建立了昼夜生物学与大脑废物清除系统之间的直接联系。
中风作为时间紊乱疾病
"中风恢复的讨论实际上始于这样一个观点：中风不仅是一种血管事件，也是一种时间紊乱疾病，"新研究的主要作者哈布利茨说。
科学家长期以来观察到，中风遵循可预测的日常模式。它们在早晨更频繁发生，通常在睡眠周期结束时最为严重。许多中风幸存者还经历睡眠-觉醒时间表的中断，这与恢复较差、抑郁和生活质量降低相关。
"这引导我们提出了一个简单的问题，"哈布利茨说。"如果中风后时间被打乱，我们能否通过强化生物钟来改善恢复？"
劳伦·哈布利茨博士。图片来源：罗切斯特大学医学中心
脑类淋巴功能障碍与脑部炎症
在健康的大脑中，脑类淋巴系统沿着血管移动脑脊液并通过脑组织，输送营养物质的同时清除废物和炎症信号。先前的研究表明，中风后该系统的效率降低，可能会减少大脑在恢复期间清除有害分子的能力。
传统上，中风研究集中在识别有害形式的炎症并寻找抑制它们的方法。哈布利茨和她的同事认为，废物清除受损也可能发挥重要作用。
"我们认为问题的一部分可能是清洁失败，"她说。"如果负责清除信号分子的系统不能正常工作，一切都会堆积起来。"
根据这一模型，中风不仅损害脑组织，还损害负责清除炎症信号的通路。随着这些分子的积累，它们可能会导致持续的损伤和恢复速度减慢。
测试基于昼夜节律的中风治疗方法
为了确定恢复昼夜节律是否能改善恢复，研究人员测试了几种已知影响身体内部时钟的方法，包括控制光照、褪黑素、一种称为KL001的时钟靶向药物和限时进食。
研究团队首先证明每种方法都能增强健康动物的脑类淋巴功能。然后，他们在中风小鼠模型中评估了两种最有希望的干预措施：KL001和限时进食。
治疗在中风后三天开始，远远超出了溶栓药物和其他紧急治疗有效的有限时间窗口。即使有这种延迟，接受任一干预措施的小鼠也经历了更好的运动恢复、更小的脑损伤、改善的脑类淋巴流动以及较低水平的炎症细胞因子。
"所有细胞因子都朝着相同的方向变化，"哈布利茨说。"这表明我们可能不是针对特定的炎症通路。相反，我们可能是在帮助大脑更有效地清除炎症信号。"
限时进食显示出希望
由于限时进食产生了一些最显著的结果，这些发现可能对中风康复具有实际意义。这种方法已经在研究用于包括肥胖、糖尿病和心血管疾病在内的各种疾病。
"这项工作令人兴奋的一个方面是，我们正在研究的干预措施不仅可以在医院实施，也可以在家中实施，"哈布利茨说。
昼夜节律中风治疗的未来方向
研究人员强调，目前的结果仅限于动物研究。需要进一步研究以更好地了解昼夜节律、脑类淋巴功能和炎症在中风后如何相互作用。
未来的工作将研究改善的脑类淋巴流动是否直接促进恢复，以及基于昼夜节律的疗法是否可以推进到临床试验。
更广泛地说，这些发现反映了神经科学中日益增长的观点，即睡眠、昼夜节律和大脑中的液体流动对整体大脑健康至关重要。通过更好地了解身体内部时钟如何调节脑类淋巴系统，研究人员希望开发新的治疗方法，不仅用于中风恢复，还用于涉及炎症和废物清除受损的其他神经系统疾病。
"了解昼夜节律调节如何塑造脑类淋巴清除将帮助我们开发更有针对性的疗法，"哈布利茨说。"最终，我们的目标是找到提高大脑清除废物能力、减少炎症并在损伤后恢复的方法。"
参考文献："通过时辰疗法强化昼夜节律改善中风后结果和脑类淋巴功能"（Chronotherapy to reinforce circadian rhythms improves poststroke outcomes and glymphatic function in mice），作者：Emma Waight, Yuxi Zhu, Ashley Caudell, Velia S. Vizcarra, Evan Newbold, Michael J. Giannetto, Evalien Duyvestyn, Estephanie Balbuena, Wei Song, Tanzil M. Arefin, Yuki Mori, Maiken Nedergaard 和 Lauren M. Hablitz，2026年6月15日，《临床调查杂志》。
DOI: 10.1172/JCI201800
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