印第安纳大学医学院的科学家发现了新证据，表明一种与年龄相关的血液状况可能加剧炎症性肠病（IBD）。他们的研究结果表明，一种针对该血液状况的新药物策略可能减轻IBD的严重程度，并为治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性疾病开辟了新途径。
这种血液状况被称为潜能未定的克隆性造血（CHIP），发生于血干细胞发生基因突变时。该状况在老年人中常见，并与血癌、肾脏疾病和心血管疾病风险增加相关。在这项发表于《血液》杂志的研究中，研究人员确定了CHIP与肠道炎症严重程度之间的明确联系。
“我们的研究确定了一个位于衰老、血液生物学和慢性炎症交叉点的新治疗靶点，”印第安纳大学赫尔曼·B·威尔斯儿科研究中心主任、该研究的合著者鲁本·卡普尔博士说。“我们发现，CHIP中这些突变的血细胞会‘超充’肠道炎症，但更重要的是，我们发现靶向这一通路能显著减少损伤，并使免疫系统行为正常化。”
据美国疾病控制与预防中心数据，美国约有240万至310万人患有IBD，其中45岁及以上人群患病率最高。通过分析英国生物银行和美国国立卫生研究院“我们所有人”研究项目的数据，印第安纳大学团队发现，患有CHIP的人，特别是女性和携带DNMT3A基因突变的人，患克罗恩病的风险显著更高。他们还注意到，携带较大TET2基因突变的年轻人患溃疡性结肠炎的风险增加。
利用小鼠模型，研究人员观察到携带CHIP突变的血干细胞会导致结肠组织损伤更严重和免疫细胞积聚。他们确定APE1/Ref-1炎症通路是这一结果的主要驱动因素。通过使用一种名为APX3330的药物阻断该通路，科学家们成功在小鼠模型中减轻了炎症并恢复了结肠健康。
“我们最令人兴奋的发现是，一种已知在人体中安全的单一口服药物几乎能逆转CHIP驱动炎症的所有有害影响，”该研究的第一作者、印第安纳大学医学院儿科助理研究教授拉梅什·库马尔博士说。“这也表明，尽管CHIP突变与年龄相关且曾被认为是不可治疗的，但其对炎症的有害影响实际上可能是可逆的。”
APX3330由印第安纳大学科学家马克·凯利博士开发，其应用可能成为IBD的一种非免疫抑制性治疗选择，这是对当前可能削弱免疫系统的治疗方案的重大改进。此外，由于CHIP在许多疾病中都会促进炎症，这一策略可能有助于改善其他与衰老相关的慢性疾病。
研究团队目前正准备进行一项1b期临床试验，以在人类IBD患者中测试APX3330。他们还计划探索该药物是否有助于减轻其他与年龄相关疾病（如心脏病和肾脏疾病）的炎症。
参考文献：Kumar R, Li L, Urbut S, 等. 炎症性肠病诱导的炎症通过ref-1增强潜能未定的克隆性造血. 《血液》. 2026:blood.2025032339. doi: 10.1182/blood.2025032339
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