长期暴露于细颗粒物空气污染与老年人阿尔茨海默病（AD）风险增加相关。一项针对近2800万老年人的全国医保队列研究发现，发病前5年平均PM2.5暴露水平与阿尔茨海默病风险上升显著相关。
高血压、中风和抑郁症均独立与阿尔茨海默病风险增加相关；然而，这些因素仅解释了空气污染与阿尔茨海默病发病关联的一小部分。由邓艳玲博士（Yanling Deng）领导的研究团队发现，在大规模全国队列中，PM2.5暴露与阿尔茨海默病风险增加主要通过直接途径产生关联，而非经由常见合并症介导。在中风患者中，这种关联略强，表明该亚组易感性更高。该研究于2月17日在线发表在《PLOS医学》期刊上。
合并症与阿尔茨海默病风险
空气污染暴露是阿尔茨海默病和慢性疾病（包括高血压、中风和抑郁症）的已知风险因素，这些疾病也与痴呆相关。然而，尚不清楚空气污染是通过间接促进这些疾病增加痴呆风险，还是通过直接作用于大脑。这种不确定性还引发了血管或其他慢性健康脆弱个体可能特别易受影响的可能性。
为评估这些条件是否修饰或介导空气污染与阿尔茨海默病发病的关联，研究人员从全国医保数据库创建了三个独立队列：包括所有参与者的主队列，以及排除基线时已有高血压、中风或抑郁症个体的两个子队列。这些子队列使研究人员能够评估每种条件是否修饰或介导PM2.5暴露与阿尔茨海默病发病的关系。
研究人员使用住宅邮政编码级空气污染数据测量5年平均PM2.5暴露水平，并与医保按服务收费索赔数据库链接，辅以区域社会经济数据。主队列包括2000年至2018年间27,763,593名65岁及以上医保受益人（平均年龄75.7岁；女性57.9%；男性42.1%；白人89.2%）。参与者中位随访6年。总队列中15.9%有资格获得医疗补助。
在随访期间，2,997,902人（10.8%）发展为新发阿尔茨海默病。基线合并症常见：5年清洁期后，86.9%的参与者患有高血压，34.9%患有抑郁症，23.2%患有中风。
清洁期用于减少基于医保索赔将既存阿尔茨海默病误分类为新诊断的可能性，尽管部分个体可能已有潜在疾病。
PM2.5暴露使用与住宅邮政编码链接的高分辨率空气污染模型评估，5年平均暴露水平为10.1 μg/m³（四分位距[IQR]，3.8 μg/m³）。研究人员采用Cox比例风险模型，调整了年龄、性别、种族、社会经济指标、地理区域、吸烟率、BMI、医疗保健可及性及其他混杂因素。
研究人员还进行了中介和分层分析，以评估高血压、中风和抑郁症是否修饰或介导PM2.5暴露与阿尔茨海默病风险的关系。
中风的影响
较高PM2.5暴露与新发阿尔茨海默病显著风险增加相关，每增加IQR暴露量，风险比（HR）为1.085（95% CI，1.078-1.091；P<0.001）。
中风适度放大了PM2.5暴露与阿尔茨海默病的关联。在有中风史的个体中，这种关联略强（HR，1.105；95% CI，1.096-1.114），表明该亚组易感性增加。相比之下，高血压和抑郁症并未显著修饰关联强度。
尽管PM2.5暴露与高血压、中风和抑郁症风险增加相关，但中介分析显示，这些条件仅占空气污染-阿尔茨海默病关联的一小部分：高血压介导1.6%，中风介导4.2%，抑郁症介导2.1%。
研究人员指出：“这些发现强调，空气质量干预应作为老龄化人口痴呆预防策略的核心组成部分，特别是对面临环境和临床脆弱性重叠的群体”，并强调了血管风险管理及老年人环境健康意识的重要性。
该研究的局限性包括依赖行政索赔数据和邮政编码级暴露估计。然而，其大样本量和稳健的分析方法为空气污染与阿尔茨海默病风险之间的关联提供了额外支持。研究结果表明，长期暴露于细颗粒物空气污染可能与阿尔茨海默病风险增加相关，且在有中风史的老年人中可能影响更大。
更清洁的空气促进更好的大脑健康
在英国科学媒体中心的新闻稿中，阿尔茨海默病研究英国分会（Alzheimer’s Research UK）研究总监肖娜·斯凯尔斯博士（Sheona Scales）指出，结果支持空气污染与大脑健康之间更直接的联系。
斯凯尔斯表示：“曾有中风史的人似乎对空气污染的影响略更脆弱，而高血压和抑郁症并未解释大部分痴呆风险增加。这表明污染空气可能比我们过去认为的更直接影响大脑。”
同样，英国雷丁大学（University of Reading）细胞神经科学副教授马克·达拉斯博士（Mark Dallas）表示，研究结果与越来越多的证据一致，表明空气污染是痴呆的可改变风险因素。
达拉斯在新闻稿中补充道：“总体而言，该研究强化了一个简单观点：我们多年呼吸的空气可以塑造大脑衰老的方式。”他强调，空气污染代表了痴呆的潜在可改变风险因素。
本研究由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）资助（R01 AG074357至KS，R01 ES034175至YL）。邓艳玲和斯凯尔斯报告无相关财务关系。达拉斯报告从医学研究理事会（MRC）和一氧化碳研究信托（Carbon Monoxide Research Trust）获得研究资金，并担任阿尔茨海默病研究英国泰晤士河谷网络（Alzheimer’s Research UK Thames Valley Network）成员。
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