在过去六个月中，多项重大研究揭示了抗微生物药物耐药性（AMR）对癌症患者的威胁。这些研究由“癌症AMR联盟”发布，该联盟是由AMR行动基金、国际癌症控制联盟（UICC）和医疗技术公司贝克顿·迪金森（Becton Dickinson）共同成立的新合作伙伴关系。
在过去的二十年里，癌症医学经历了革命性的变革，从单克隆抗体到新型免疫疗法如CAR T细胞疗法，再到酪氨酸激酶抑制剂等靶向疗法，许多治疗方法显著提高了患者的生存率，以至于被纳入世界卫生组织基本药物清单。然而，与此同时，一个隐性危机正在酝酿，可能逆转这一领域的诸多进展。抗微生物药物耐药性长期以来被认为是公共卫生威胁，研究表明，自1990年以来，这类耐药细菌每年导致约100万人死亡。
正如威尔康奈尔医学院移植肿瘤感染疾病项目的临床主任迈克尔·萨特林（Michael Satlin）所指出的，癌症患者尤其脆弱，因为他们的疾病性质及许多治疗手段会主动抑制免疫系统，使他们更容易受到感染。例如，化疗可能会破坏肠道壁的保护层，增加耐药病原体进入血液的风险。此外，患者通常需要通过中心静脉导管（PICC线）输送药物或营养，这也增加了感染的可能性。
“抗微生物药物耐药性对癌症患者的影响尤为严重，因为他们中的许多人免疫系统较弱，完全依赖有效的抗生素，”萨特林表示。
国际癌症控制联盟（UICC）高级倡导经理莎莉尼·贾亚塞卡尔·祖恩（Shalini Jayasekar Zürn）补充道，耐药感染的负担日益加重，也使得许多癌症患者的治疗更加困难。例如，在手术切除肿瘤时，患者通常会被给予预防性抗生素以防止术后感染。但如果这些药物效果不佳，恢复过程可能会大大延迟。
“有些接受化疗的癌症患者如果感染了多重耐药细菌并需要延长住院时间，他们的治疗会被推迟，从而使癌症有更多时间进展，”祖恩说，“有时，患者甚至会在癌症之前死于感染。”
受访的肿瘤学家表示，尽管抗微生物药物耐药性长期以来被视为公共卫生威胁，但其对癌症护理的影响尚未得到许多领先癌症组织和会议的充分重视。祖恩指出，有许多案例显示，耐药感染直接导致了患者的死亡，但死因仍被记录为癌症。
宾夕法尼亚大学医院的肿瘤学家兼医学助理教授耶霍达·马泰（Yehoda Martei）将这一现象描述为医学领域常见的有害“孤岛效应”的例证。“肿瘤学家经常送检血样进行培养，并观察到患者感染多种抗微生物药物耐药生物，因此这一问题在个体患者层面上非常显著，”她说，“缺失的是全球范围内的共识：抗微生物药物耐药性危机也是癌症护理交付的危机。”
那么，除了认识上的提升，还能采取哪些措施来更好地应对这一威胁？科学家们认为，癌症AMR联盟发布的数据表明，迫切需要改进诊断技术，以便快速识别感染，传递耐药信息，并确定哪些药物更有可能奏效。德克萨斯大学西南医学中心传染病与微生物学教授大卫·格林伯格（David Greenberg）表示：“目前，大多数实验室完成这一过程需要数天甚至更长时间。随着耐药率的上升，这种时间延误意味着我给患者开出错误抗生素的可能性只会增加。因此，加速这一过程并寻找检测抗生素耐药性的新方法至关重要。”
此外，新抗生素的研发管道长期稀缺，这已成为一个严峻的问题。值得注意的是，上一次全新类别的抗生素上市还是在1987年，主要原因之一是制药公司缺乏商业激励。一些国家已经开始尝试创新方案，例如订阅模式，这种被称为“抗生素版Netflix”的概念中，国家卫生服务机构向制药公司支付订阅费以换取新抗菌药物的使用权。祖恩表示，我们需要更多这样的创意。
“目前，开发抗生素对许多公司来说是一项亏本生意，这也是该领域缺乏创新的原因，”她说，“虽然取得了一些进展，但仍需更多努力。我们需要更强有力的激励措施和更清晰的路径，不仅鼓励研发，还确保公平获取这些药物，重点关注解决紧迫的公共卫生需求。”
最终，我们必须找到解决方案，否则像美国、德国和英国这样的高收入国家可能会发现自己陷入一种极端局面：肿瘤学家无法安全地实施挽救生命的治疗，如CAR T细胞疗法，因为致命感染的风险过高。
“在非洲部分地区和其他低收入和中等收入国家，由于缺乏良好的感染控制或抗生素获取途径，医生无法进行骨髓移植，因为他们无法在患者免疫抑制期间提供足够的支持，”马泰说，“如果抗微生物药物耐药性继续增加，而抗生素和其他抗菌药物的研发管道得不到补充，我们可能会陷入类似的局面，不得不重新思考如何治疗患者以及哪些疗法可以安全实施。”
希望这项新研究能够促使政策制定者改革针对抗微生物药物耐药性的政策激励机制，从而推动生物制药行业投资于补充研发管道。癌症患者——以及其他无数人——正在等待。
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