人工智能（AI）能够提高HER2低表达和超低表达乳腺癌分类的准确性。研究发现，AI显著提高了病理学家对HER2评估的准确性，增加了患者接受靶向治疗的资格。
近年来的临床数据表明，曲妥珠单抗德鲁替康（Enhertu）可以改善HER2表达低于传统HER2阳性水平的患者的生存率。然而，这也带来了新的挑战：识别哪些患者属于新的分类——“HER2低表达”和“HER2超低表达”比传统的HER2阳性和阴性分类更为复杂。即使是经验丰富的病理学家也可能将患者误标为HER2阴性，从而使他们无法获得可能挽救生命的靶向治疗。
许多人寄希望于人工智能来解决这一问题，而美国临床肿瘤学会（ASCO）今天发布的结果表明，这种等待已经结束。一项国际研究显示，使用AI显著提高了病理学家对测试结果的准确性和一致性，明确了哪些患者应接受曲妥珠单抗德鲁替康这种抗体药物偶联物（ADC）治疗。
该研究由来自巴西圣保罗A.C. Camargo癌症中心的Marina De Brot博士在新闻发布会上介绍。研究涉及来自亚洲和南美洲10个国家的105名病理学家，他们被要求对20个数字化乳腺癌病例进行HER2评估，首先不使用AI辅助，然后使用ComPath Academy AI支持的数字培训平台辅助。使用AI不仅提高了评分的敏感性，还提高了病理学家与参考评分的一致性。值得注意的是，使用AI后，更多患者被判定为符合治疗条件。
De Brot表示，近三分之二曾经被认为是HER2阴性的女性实际上有一些HER2表达。“这些肿瘤中的一部分可以用HER2靶向药物治疗，但前提是必须检测到它们的HER2表达水平。”她在一份声明中说，“我们的研究首次提供了跨国证据，证明人工智能可以帮助填补一个关键的诊断空白。”
HER2低表达和超低表达
新的HER2表达分类是基于两项III期试验DESTINY-Breast04 (NCT3734029) 和 DESTINY-Breast-06 (NCT04494425)，这两项试验分别在2022年和2024年的ASCO会议上公布。DESTINY-Breast04发现，与化疗相比，先前接受过转移性HER2低表达疾病治疗的患者，其无进展生存期（PFS）提高了50%。该分类指的是通过免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）测试诊断出的IHC评分为1+或2+且无基因扩增（ISH）的患者。
两年后，DESTINY-Breast06的结果确定了另一组被称为HER2超低表达的患者，基于IHC评分为0且膜染色的情况，这意味着少于10%的肿瘤细胞显示出微弱的膜染色。在这项针对在转移性疾病中已进展到一种或多种内分泌疗法的患者的试验中，曲妥珠单抗德鲁替康使疾病进展或死亡的风险降低了36%，与化疗相比。
美国食品药品监督管理局（FDA）随后批准了曲妥珠单抗德鲁替康用于这两组患者的治疗。
诊断具有挑战性
自这些批准以来，De Brot在新闻发布会上指出，医生和病理学家在日常实践中遇到了现有诊断工具的局限性。“这些新的亚类已成为乳腺癌特异性治疗的目标，但在评估HER2低表达水平时仍然存在挑战，”她说。
今年由研究共同作者、伯明翰大学教授Abeer Shaaban博士发表的一篇综述文章强调了研究显示病理学家在审查相同病例时缺乏一致性。其中一项研究中，三名病理学家审查了127个病例，发现当HER2阳性表达为0或3+时，他们的意见最一致，而在1+和2+时意见最不一致。他们注意到，随着HER2水平降低，异质性变得更加常见。
他们写道：“虽然临床试验数据支持在患者中靶向HER2低表达，但HER2低表达肿瘤作为单独实体的生物学区分仍不清楚。”
AI工具带来更大的一致性
De Brot解释说，病理学家在三次独立考试中共进行了1940次阅读。前两次考试没有AI支持，最后一次有。读数与来自中央参考中心的“真实值”IHC评分进行了比较。ASCO的一份声明解释说，真实值评分是通过多个专家病理学家独立审查和评分HER2 IHC染色组织样本达成共识得出的；它们是确定HER2乳腺癌状态的参考点。
研究发现：
- 在前两次考试中，病理学家与参考评分的平均一致率为76.3%，而在最后一次考试中为89.6%。对于HER2临床类别（阴性、超低、低和阳性），准确性从无AI支持时的66.7%提高到了有AI支持时的88.5%。
- 无AI辅助时，将HER2超低表达病例误判为HER2阴性的比例为29.5%，而在AI辅助下，这一比例降至4.0%——因此，在AI的帮助下，更多的患者可能被判定为符合ADC治疗条件。
De Brot表示，未来计划进行更多的研究，包括将AI工具嵌入诊断工作流程以测量下游临床效果的研究。这些研究将衡量AI如何改变治疗决策以及缩短治疗时间。
“准确的HER2评分对于确保患者接受最佳的乳腺癌治疗至关重要，”加州大学旧金山分校放射肿瘤学信息学医学主任Julian Hong博士在ASCO的一份声明中说。“这项国际研究表明，AI辅助方法提高了HER2评分，包括影响治疗决策的情况。这些发现揭示了AI在肿瘤学中的潜在作用，不是取代医生，而是作为一种强大的工具帮助我们更智能、更快地提供高质量、个性化的护理。”
阿斯利康公司资助了这项研究，该公司是曲妥珠单抗德鲁替康的赞助商。
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