寻找更好的2型糖尿病治疗药物和方案

　　中日友好医院内分泌科主任、亚洲糖尿病学会副主席 杨文英教授

　　基于肠促胰素的治疗方案，为2型糖尿病治疗开辟了新的前景，并成为第21届国际糖尿病联盟大会的一个热点话题。肠促胰素类新药以其独特的作用机理，即在促进胰岛素分泌的同时，增强胰岛β细胞的增殖和分化，减少其凋亡, 弥补了当前糖尿病治疗的不足，成为持久控制血糖达标的重要武器。

　　绝大多数2型糖尿病患者血糖控制不佳

　　虽然国内糖尿病的诊断率和治疗率近几年有了不小的提升，但仅有不到三分之一的患者血糖达标。血糖达标率低不只是当前中国糖尿病防治的一个问题,也是全球糖尿病控制的一个难题。据国际糖尿病联盟数据显示，在世界范围内，当前已有近2.9亿糖尿病患者，其中2型糖尿病占90%-95。但只有约20%的患者血糖控制达标，而80%以上患者的糖化血红蛋白无法被控制在7%以内。

　　与此相对应的现实是，目前中国有9000多名糖尿病患者，近1.5亿人处于糖尿病前期。有2/3的患者糖尿病没有得到完全控制。

　　而肠促胰素类降糖药物的到来将有利于病人实现长期持久的血糖达标。据估计，到2012年，中国将有多达5个基于肠促胰素作用机理的降糖药物应用于2型糖尿病的临床治疗。

　　β细胞功能衰减是糖尿病进展根本原因患者

　　众所周知，胰岛素可帮助人体吸收利用血液中的葡萄糖，而胰岛β细胞就好比胰岛素的“生产工厂”，分泌胰岛素，以维持人体血糖正常。随着人们生活方式的改变，能量摄入增加，体力活动减少，造成肥胖，导致人体对胰岛素的敏感度下降。胰岛β细胞因此需要分泌更多的胰岛素，以对抗胰岛素作用的不足。久而久之，胰岛β细胞功能衰竭，胰岛素分泌减少，导致血液中的葡萄糖不能被人体充分利用，滞留在血液中，形成高血糖。这是2型糖尿病形成的一个重要原因。

　　著名的大型国际研究UKPDS数据显示，患者在确诊糖尿病时，胰岛β细胞的功能就已经丧失了一半。无法长期有效控制高血糖的一个重要原因是现有治疗方案尚不能持久有效地保护人体胰岛β细胞，致使β细胞分泌胰岛素的功能随着时间的推移而逐渐衰退，导致无法持久控制患者的血糖。

　　UKPDS研究显示，无论是单药还是联合治疗，目前的传统治疗方案虽然在治疗前期效果不凡，但随着时间的推移，血糖（糖化血红蛋白）仍以每5年增长0.75%的速度偏离达标线。

　　肠促胰素能有效调节胰岛β细胞功能

　　肠促胰素是人体在进食后，肠道细胞分泌的一些多肽类激素，其作用是增加胰岛素的分泌，以维持血糖正常。研究表明，进餐后，人体产生的胰岛素中60%源于肠促胰素的作用。肠促胰素就好比血糖的内源性“调节器”，只有在血糖升高的时候，才会刺激胰岛素分泌。

　　如果说胰岛β细胞是胰岛素的“生产工厂”，那么肠促胰素就是“指挥官”，在人体进食后，敏锐地感知到葡萄糖升高，发出指令给“生产工厂”生产胰岛素，从而降低血糖。糖尿病患者的“指挥官”总是消极怠工，而肠促胰素类降糖药就好象是“指挥官”的能量补给，使其精力充沛，做出高效的生产指令，增加胰岛素的分泌，维持人体血糖正常。

　　与其他单纯促进胰岛素分泌的药物不同（如磺脲类、格列奈类），肠促胰素类降糖药由于其作用是呈葡萄糖依赖性的，即仅在血糖升高的时候，才指挥“生产工厂”生产胰岛素，因此其对胰岛β细胞功能具有保护作用。大量研究表明，肠促胰素类药物不仅能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，降低血糖，还能加强β细胞的增殖和分化，减少其凋亡，从而延缓疾病进程，有望从根本上遏制2型糖尿病的进展。

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