未特指的非肥大细胞骨髓增殖性肿瘤Unspecified Non mast cell myeloproliferative neoplasms
编码2A20.Z
关键词
索引词Non mast cell myeloproliferative neoplasms、未特指的非肥大细胞骨髓增殖性肿瘤、非肥大细胞骨髓增殖性肿瘤
缩写MPN、Myeloproliferative-Neoplasm
别名慢性骨髓增殖性疾病、骨髓增殖性疾病、骨髓增生性疾病、骨髓增生异常综合征
未特指的非肥大细胞骨髓增殖性肿瘤（2A20.Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准：
- 骨髓活检病理学特征：
- 全髓高增生（红系、粒系、巨核系中至少两系增生）
- 巨核细胞增殖伴形态异常（如簇状分布、核分叶异常）
- 排除BCR-ABL1阳性慢性髓细胞白血病及其他特定MPN亚型
- 骨髓活检病理学特征：
-
必须条件：
- 持续性血细胞异常（满足至少一项）：
- 血红蛋白>185 g/L（男性）或>165 g/L（女性），或<100 g/L（贫血）
- 血小板计数>450×10⁹/L或<150×10⁹/L
- 白细胞计数>11×10⁹/L（无感染或炎症）
- 肝脾肿大影像学证据（超声/CT显示脾脏长度>12 cm或肝脏体积增大）
- 持续性血细胞异常（满足至少一项）：
-
支持条件：
- 基因突变（至少一项）：
- JAK2 V617F突变阳性（灵敏度50-60%）
- CALR外显子9突变（Ⅰ型或Ⅱ型）
- MPL W515突变
- 骨髓纤维化前驱表现：
- 网状纤维染色MF-1级（WHO标准）
- 血清乳酸脱氢酶（LDH）>250 U/L
- 基因突变（至少一项）：
二、辅助检查项目树
一级检查
├── 血液学检查
│ ├── 全血细胞计数（含网织红细胞）
│ ├── 外周血涂片（查原始细胞比例）
│ └── 血清铁蛋白/转铁蛋白饱和度
├── 骨髓检查
│ ├── 骨髓穿刺细胞学
│ └── 骨髓活检（含网状纤维染色）
├── 分子检测
│ ├── JAK2/CALR/MPL突变检测
│ └── BCR-ABL1融合基因检测
└── 影像学
├── 腹部超声（肝脾测量）
└── 胸部/腹部CT（评估髓外造血灶）
二级检查（鉴别诊断）
├── 流式细胞术（排除MDS/AML）
├── 细胞遗传学分析（核型检测）
└── 二代测序（检测ASXL1/TET2等表观遗传学突变）
判断逻辑：
-
全血细胞计数：
- 三系异常需警惕MPN，单系异常需排除反应性增生
- 血小板>1000×10⁹/L优先考虑ET，但需结合骨髓象
-
骨髓活检：
- 巨核细胞簇状增生（≥3个相邻巨核细胞）是MPN特征性表现
- MF-1级纤维化需动态监测，>MF-2级考虑PMF转化
-
基因检测：
- 三重阴性（JAK2/CALR/MPL均阴性）需排除CMML或aCML
- CALR突变分型：Ⅰ型（52bp缺失）预后优于Ⅱ型（5bp插入）
三、实验室参考值的异常意义
| 检测项目 | 参考范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血红蛋白 | 男130-175 g/L | >185 g/L提示红细胞增多倾向，<100 g/L需排除骨髓纤维化或无效造血 |
| 血小板计数 | 150-450×10⁹/L | >600×10⁹/L提示巨核系增殖，<100×10⁹/L警惕骨髓衰竭或脾功能亢进 |
| JAK2 V617F | 阴性 | 阳性支持MPN诊断，但需排除PV（需结合红细胞容量测定） |
| 血清LDH | 120-250 U/L | >300 U/L提示细胞高代谢状态，可能反映骨髓增殖活性或早期纤维化 |
| 血清EPO水平 | 3.7-29.5 mIU/mL | 降低（<3 mIU/mL）提示自主红细胞生成，需与PV鉴别 |
| 骨髓CD34+细胞比例 | <1% | >1%提示疾病进展风险，>3%需警惕向急性白血病转化 |
四、诊断流程总结
- 初步筛查：血常规异常+肝脾肿大 → 启动MPN诊断程序
- 核心确诊：骨髓病理特征+排除其他MPN亚型
- 分子佐证：基因突变检测支持克隆性造血证据
- 动态监测：每3-6个月评估血象、LDH及脾脏体积变化
参考文献：
WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（2022修订版）
NCCN骨髓增殖性肿瘤临床实践指南（2024.v1）
Blood杂志《未分类MPN的分子特征与临床管理》（2023）