甲状腺低分化癌Poorly differentiated carcinoma of thyroid gland

关键词

甲状腺低分化癌的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病理学诊断：通过细针穿刺活检（FNAB）或手术切除标本进行组织病理学检查，符合以下特征：
     • 肿瘤生长方式多为实性、梁状或岛状。
     • 缺乏典型的乳头状癌核特征。
     • 每10个高倍镜视野下可见较多的核分裂象（≥3/10 HPF）。
     • 存在其他细胞异型性和组织学异常表现。
   • 免疫组化标记物：TTF-1（甲状腺转录因子-1）、PAX8（配对盒基因8）等特异性抗体呈阳性表达，有助于诊断确认；而CK19（细胞角蛋白19）、HBME-1（人骨髓内皮细胞抗原1）等标志物则有助于与其他类型的甲状腺癌相鉴别。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 无痛性颈部肿块逐渐增大是最常见的首发症状。
     • 随着病情进展可能出现压迫症状，如声音嘶哑（喉返神经受累）、呼吸困难或吞咽障碍。
     • 少数患者可能会经历急性肿胀疼痛，提示出血或快速生长。
     • 晚期病例可能发生远处转移至肺部、骨骼等部位，并伴随相应器官功能损害的表现。
   • 影像学表现：
     • 超声检查：可见不规则、低回声、边界不清的肿块，内部血流丰富。
     • CT/MRI：显示肿瘤侵犯周围组织和器官，以及淋巴结转移情况。
     • 核医学检查：放射性碘摄取率较低，但有助于评估远处转移。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病理学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（无痛性颈部肿块+压迫症状）。
     • 影像学检查发现不规则、低回声、边界不清的肿块，且伴有局部淋巴结肿大。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：发现不规则、低回声、边界不清的肿块，内部血流丰富，提示甲状腺低分化癌的可能性。
   • CT/MRI：
     • 异常意义：显示肿瘤侵犯周围组织和器官，以及淋巴结转移情况，有助于评估病变范围和制定治疗方案。
   • 核医学检查：
     • 异常意义：放射性碘摄取率较低，有助于评估远处转移情况，尤其是肺部和骨骼转移。

2. 临床鉴别检查：

   • 细针穿刺活检（FNAB）：
     • 判断逻辑：通过细胞学检查获取病理学证据，是确诊甲状腺低分化癌的重要手段。
   • 血液学检查：
     • 异常意义：血清降钙素水平通常正常，但少数病例可能升高。甲状腺功能检测多数情况下正常，但部分患者可能出现甲状腺功能亢进或减退。

3. 分子遗传学检查：

   • 基因突变检测：
     • 判断逻辑：检测BRAF V600E、RAS家族成员等致癌基因的激活突变，有助于明确诊断并指导治疗。

三、实验室检查的异常意义

1. 病理学检查：

   • 细针穿刺活检（FNAB）：直接确诊甲状腺低分化癌。
   • 免疫组化标记物：TTF-1、PAX8呈阳性，CK19、HBME-1等标志物有助于鉴别诊断。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：非特异性炎症指标，轻度升高可能提示炎症反应，但不具有特异性。
   • 红细胞沉降率（ESR）：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 血清学检查：

   • 血清降钙素水平：通常正常，但少数病例可能升高，提示可能存在髓样癌成分。
   • 甲状腺功能检测：多数情况下正常，但部分患者可能出现甲状腺功能亢进或减退，有助于排除其他甲状腺疾病。

4. 分子遗传学检测：

   • BRAF V600E突变：阳性结果支持恶性肿瘤诊断，尤其在甲状腺癌中常见。
   • RAS家族成员突变：阳性结果提示肿瘤发生机制，有助于预后评估。

5. 影像学检查：

   • 超声检查：发现不规则、低回声、边界不清的肿块，内部血流丰富。
   • CT/MRI：显示肿瘤侵犯周围组织和器官，以及淋巴结转移情况。
   • 核医学检查：放射性碘摄取率较低，有助于评估远处转移情况。

四、总结

• 确诊核心依赖于病理学证据（组织学和免疫组化），结合典型症状及影像学表现。
• 辅助检查以影像学（超声、CT/MRI、核医学）和分子遗传学检测为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病理学结果（如免疫组化标记物、基因突变检测）。

权威依据：《世界卫生组织（WHO）甲状腺肿瘤分类》、《Endocrine Pathology》、相关临床指南及综述文章。