甲状腺髓样癌Medullary carcinoma of thyroid gland

关键词

甲状腺髓样癌的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 组织病理学检查：通过细针穿刺活检（FNAB）或手术切除标本进行病理学检查，发现肿瘤细胞具有典型的神经内分泌特征，如嗜铬粒蛋白A（CgA）、突触素（Syn）等标记物阳性表达。
     • 基因检测：对于遗传性MTC患者，检测到RET原癌基因的种系突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 颈部肿块：无痛性、坚实的甲状腺结节，有时可随吞咽动作上下移动。
     • 呼吸困难：肿瘤增大压迫气管时出现。
     • 吞咽困难：肿瘤压迫食道导致。
     • 声音嘶哑：肿瘤侵犯喉返神经引起。
     • 腹泻：由肿瘤分泌的血管活性肠肽引起。
     • 面部潮红：降钙素或其他激素水平升高引起。
     • 体重减轻和乏力：晚期患者可能出现。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（如颈部肿块、呼吸困难、吞咽困难等）。
     • 血清降钙素显著升高（>100 pg/mL）或CEA升高（>5 ng/mL）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：显示甲状腺内单个或多个低回声结节，边界不清，内部常有微小钙化点。有助于初步评估肿瘤的大小和位置。
   • CT/MRI：
     • 异常意义：用于评估肿瘤大小、范围以及是否有局部侵犯或远处转移。CT扫描可以清晰显示肿瘤及其与周围组织的关系。MRI对于软组织分辨率更高，有助于判断肿瘤是否侵犯邻近结构。
   • 核素显像：
     • 异常意义：如99mTc-MIBI或18F-FDG PET/CT，可用于评估肿瘤的代谢活性及远处转移情况。

2. 临床鉴别检查：

   • 喉镜检查：
     • 异常意义：可见一侧声带固定，表现为声带运动受限或完全不动，提示喉返神经受累。
   • 淋巴结评估：
     • 异常意义：颈部或上纵隔淋巴结转移较为常见，触诊可发现肿大的淋巴结。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中是否有MTC或其他相关癌症病史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检测：

   • 降钙素显著升高：
     • 异常意义：血清降钙素水平升高是诊断MTC的重要指标，几乎所有MTC患者均会出现此现象。敏感性和特异性较高。正常值：<10 pg/mL。
   • 癌胚抗原(CEA)升高：
     • 异常意义：部分MTC患者CEA水平也有所升高，有助于评估疾病活动度及预后。正常值：<5 ng/mL。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）升高：
     • 异常意义：提示可能存在炎症反应，但非特异性指标，需结合其他指标综合判断。正常值：<10 mg/L。
   • 血沉（ESR）升高：
     • 异常意义：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。正常值：<20 mm/h。

3. 基因检测：

   • RET原癌基因突变：
     • 异常意义：对于遗传性MTC患者，检测到RET原癌基因的种系突变，有助于早期诊断和家族成员筛查。

4. 血常规：

   • 白细胞及中性粒细胞比例升高：
     • 异常意义：提示可能存在的感染或炎症反应。正常值：白细胞计数 (4-10) × 10^9/L，中性粒细胞比例 (50%-70%)。

四、总结

• 确诊核心依赖于病原学证据（组织病理学检查、基因检测），结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（超声、CT、MRI、核素显像）和临床评估（喉镜检查、淋巴结评估）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如降钙素、CEA、RET基因突变）。

权威依据：《甲状腺髓样癌诊疗指南》、美国甲状腺协会（ATA）指南、世界卫生组织（WHO）相关文献。