人类免疫缺陷病毒所致痴呆Dementia due to human immunodeficiency virus

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

人类免疫缺陷病毒所致痴呆的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

人类免疫缺陷病毒（HIV）相关性痴呆，也称为AIDS痴呆综合征、HIV相关认知运动复合征或HIV相关痴呆复合征，是HIV感染进展中的一种神经认知障碍。它表现为没有其他可解释其症状的合并症或条件存在的情况下出现的一系列认知功能减退现象。典型的认知缺陷包括执行功能、信息处理速度、注意力及新知识学习能力的损害，这些症状符合皮质下认知功能障碍的特征。病程进展具有异质性，可能表现为稳定期、渐进性恶化或波动性症状。随着联合抗反转录病毒疗法（cART）的广泛应用，重度认知功能下降的发生率显著降低。

病因学特征

1. 病毒感染机制：

   • HIV通过感染中枢神经系统内的小胶质细胞和巨噬细胞，释放病毒蛋白（如gp120、tat），直接诱导神经元凋亡及突触功能障碍。
   • 病毒介导的慢性炎症反应激活星形胶质细胞，促进神经毒性细胞因子（如TNF-α、IL-6）的释放，进一步损害神经元功能。
   • 持续的病毒复制与中枢免疫激活协同作用，导致基底节、前额叶皮质及海马等区域的神经元网络损伤。

2. 病理生理过程：

   • 突触丢失与神经元变性：病毒蛋白（如gp120）通过干扰NMDA受体信号通路，引发线粒体功能障碍及氧化应激，最终导致神经元死亡。
   • 血脑屏障破坏：微血管内皮细胞损伤增加通透性，促使外周炎性细胞浸润及神经毒性物质进入脑实质。
   • 代谢紊乱：HIV感染可抑制脑内三羧酸循环关键酶活性，导致神经元能量代谢障碍。

3. 遗传易感性：

   • 遗传多态性可能影响疾病进展，例如APOE ε4等位基因与更严重的神经认知损害相关，而CCR5 Δ32突变可能具有保护作用。

病理机制

1. 脑结构改变：

   • 神经影像学显示脑室周围白质高信号、基底节区体积缩小及皮质萎缩。
   • 组织病理学可见弥漫性小胶质细胞活化（形成多核巨细胞）、轴突稀疏化及反应性星形胶质细胞增生，但无典型阿尔茨海默病样淀粉样斑块或神经原纤维缠结。

2. 生物标志物：

   • 脑脊液（CSF）中神经丝轻链蛋白（NfL）和tau蛋白水平升高，提示轴突损伤及神经元变性。
   • 血浆中可溶性CD14（sCD14）和CCL2趋化因子浓度升高，反映全身性单核细胞活化及中枢炎症反应。

临床表现

1. 认知功能障碍：

   • 以信息处理速度减慢、工作记忆受损及执行功能障碍为核心表现，晚期可能出现定向力障碍。
   • 运动症状包括动作迟缓、精细运动协调性下降及姿势平衡障碍（如步态宽基底、转身困难）。
   • 日常生活能力进行性下降，需依赖他人完成复杂任务。

2. 神经精神症状：

   • 情感淡漠、动机缺乏及社会退缩常见，约30%患者合并抑郁或躁狂症状。
   • 极少数病例可能出现幻觉或妄想，需与HIV相关中枢机会性感染或药物副作用鉴别。

参考文献：《Fields Virology》, 有关HIV/AIDS神经心理学研究的专业期刊文章。