亨廷顿舞蹈病性痴呆Dementia due to Huntington disease

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

亨廷顿舞蹈病性痴呆的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

亨廷顿舞蹈病性痴呆（Dementia in Huntington disease, 6D85.1）是亨廷顿病（Huntington's disease, HD）的核心临床特征之一，由HTT基因三核苷酸重复扩增突变引起的常染色体显性遗传性神经退行性疾病。该病通常于成年期（多数在30至50岁之间）隐匿起病，呈缓慢进展性病程，临床三联征包括运动障碍（如舞蹈样动作）、精神行为异常及进行性认知功能衰退。其病理基础为基底节（尤其尾状核与壳核）及大脑皮质广泛神经元丢失，导致皮层-纹状体环路功能障碍。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 致病机制明确源于HTT基因（4p16.3）CAG三核苷酸重复序列异常扩增。正常个体CAG重复次数≤26次；重复数≥40次时呈完全外显状态（必然发病），而36-39次为不完全外显（部分携带者可能发病）。
   • 突变HTT基因编码的异常亨廷顿蛋白（mHTT）因多聚谷氨酰胺链延长而获得毒性，通过形成细胞内包涵体、干扰转录调控及诱导线粒体功能障碍等机制，最终引发选择性神经元凋亡。

2. 病理生理机制：

   • 蛋白质异常聚集：mHTT在纹状体中型多棘神经元内异常蓄积，诱发内质网应激与泛素-蛋白酶体系统功能障碍。
   • 突触传递异常：皮质-纹状体谷氨酸能投射过度活跃及星形胶质细胞谷氨酸再摄取能力下降，共同导致兴奋性毒性损伤。
   • 代谢代偿失调：线粒体复合物II/III活性降低、活性氧（ROS）生成增加及钙稳态失衡形成恶性循环，加速神经元变性。

临床表现

1. 认知功能障碍：

   • 早期以执行功能障碍（如任务切换困难、抽象思维减退）最为突出，伴信息处理速度下降，而情节记忆力损害相对较轻。
   • 中晚期出现全面认知衰退，包括语言流畅性下降、视空间能力受损及社会认知障碍。

2. 行为精神症状：

   • 抑郁、淡漠、易激惹为常见精神症状，约10%-20%患者可能出现妄想或幻觉。
   • 脱抑制行为（如冲动消费、性欲亢进）及刻板动作可能早于运动症状出现。

3. 运动障碍：

   • 舞蹈症（快速、无目的的不自主运动）为典型早期表现，随病程进展可转为肌张力障碍-运动迟缓综合征。
   • 晚期出现吞咽困难、平衡障碍及全身性运动功能丧失，最终需完全卧床护理。

以上信息基于现有文献资料整理而成，强调了亨廷顿舞蹈病性痴呆作为一类特殊类型痴呆症的复杂性和多方面影响。对于具体病例分析及诊断，请参考专业医学指南并结合患者具体情况作出判断。

参考文献：《亨廷顿病性痴呆》(家庭医生在线)、《什么是「亨廷顿舞蹈症」，它的病因和症状表现是什么？》(知乎) 等。