朊病毒病所致痴呆Dementia due to prion disease

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

朊病毒病所致痴呆的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

朊病毒病所致痴呆是一类由朊蛋白（PrP）异常折叠引发的罕见致命性神经退行性疾病。其特征为朊蛋白（PrP^Sc）在中枢神经系统内不可逆性积累，导致快速进展的认知功能衰退、运动障碍（如肌阵挛、共济失调）及广泛神经元死亡。根据病因可分为散发型（85-90%）、遗传型（10-15%）和获得型（医源性或食源性）。病程呈亚急性进展，平均生存期短于1年。

病因学特征

1. 朊蛋白构象转变：
   正常细胞型朊蛋白（PrP^C）为α-螺旋结构，主要定位于神经元细胞膜。致病型朊蛋白（PrP^Sc）通过构象转变为β-折叠为主，具有自我催化能力，可诱导PrP^C发生相同转变。该过程不依赖核酸，但需宿主编码的PrP^C存在。PrP^Sc对蛋白酶K部分抵抗，其聚集可形成淀粉样斑块或海绵状空泡。
2. 传播途径分类：
   • 获得性传播：通过摄入含PrP^Sc的组织（如变异型克雅病与BSE污染牛肉相关）、污染医疗器械或生物制品（如生长激素制剂）传播。
   • 遗传性突变：PRNP基因突变（如E200K、D178N）导致PrP^C结构不稳定，易自发转变为PrP^Sc。
   • 散发性发生：机制未明，可能与体细胞突变或PrP^C自发性错误折叠有关。

3. 临床亚型：

   • 克-雅氏病（CJD）：包括散发型（sCJD）、遗传型（gCJD）、医源型（iCJD）和变异型（vCJD，与BSE朊病毒株感染相关）。
   • Gerstmann-Sträussler-Scheinker综合征（GSS）：PRNP基因点突变（如P102L）导致的常染色体显性遗传病，以小脑共济失调和淀粉样斑块沉积为特征。
   • 致死性家族性失眠症（FFI）：D178N突变伴129M多态性，表现为丘脑退变相关的严重睡眠障碍。
   • 库鲁病：历史性获得性疾病，与食人仪式中接触感染脑组织相关。

病理机制

1. 神经毒性作用：
   PrP^Sc通过直接膜毒性、内质网应激和线粒体功能障碍诱导神经元凋亡。钙稳态失衡和氧化应激进一步加速细胞死亡。

2. 胶质反应：
   星形胶质细胞活化释放IL-1β、TNF-α等促炎因子，小胶质细胞吞噬功能失调导致神经炎症持续恶化。
3. 海绵状变性：
   神经元突触和树突的空泡化形成特征性"海绵样"改变，伴随突触素和微管相关蛋白丢失，神经传导功能进行性丧失。

临床表现

1. 认知损害：
   快速进展性痴呆（RPD）是核心特征，早期出现记忆障碍、执行功能下降，数周内发展为全面性认知衰退。
2. 运动障碍：
   肌阵挛（90% sCJD）、小脑性共济失调（GSS突出表现）和锥体外系症状（强直、震颤）。
3. 精神症状：
   焦虑、情感淡漠或视幻觉（vCJD常见），但典型CJD较少出现显著精神行为异常。
4. 其他特征：
   变异型CJD早期可出现感觉异常，FFI以顽固性失眠和自主神经衰竭为主，部分病例有皮质盲或失语。

参考文献：《Fields Virology》等专业书籍；国际权威期刊发表的相关研究论文。