未特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷Unspecified Immunodeficiencies with predominantly antibody defects

关键词

未特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 免疫球蛋白定量检测：
     • IgG < 5 g/L（成人）或低于年龄匹配参考值2个标准差
     • 伴IgA/IgM减少（非孤立性）
   • 疫苗接种抗体反应缺失：
     • 对蛋白抗原（破伤风/白喉）和多糖抗原（肺炎球菌）的抗体应答均低于保护阈值

2. 必须条件（核心诊断要素）：

   • 反复细菌感染史：
     • ≥2次/年需抗生素治疗的呼吸道感染（肺炎/鼻窦炎）
     • ≥1次/年侵袭性荚膜细菌感染（肺炎链球菌/流感嗜血杆菌）
   • B细胞数量异常：
     • CD19⁺ B细胞 < 2% 或浆细胞缺失（骨髓检测）
   • 排除其他特定缺陷：
     • 无BTK基因突变（排除XLA）
     • 无TACI/BANK1等基因异常（排除CVID）

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 自身免疫表现：
     • 符合诊断标准的自身免疫性血细胞减少/关节炎
   • 影像学特征：
     • HRCT显示支气管扩张或小叶中心结节
   • 并发症证据：
     • 生长迟缓（儿童身高/体重<3rd百分位）
     • 慢性腹泻伴吸收不良

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[实验室检查] A --> C[影像学检查] A --> D[功能评估] B --> B1[免疫球蛋白定量] B --> B2[淋巴细胞亚群分析] B --> B3[疫苗抗体应答] B --> B4[感染病原体培养] C --> C1[胸部HRCT] C --> C2[鼻窦CT] C --> C3[腹部超声] D --> D1[肺功能测试] D --> D2[内镜检查]

判断逻辑：

1. 免疫球蛋白定量：
   • IgG<5g/L为核心异常，需重复检测确认
   • IgA/IgM降低增强诊断特异性
2. 淋巴细胞亚群：
   • CD19⁺<2%提示B细胞发育缺陷
   • CD4⁺/CD8⁺正常可排除联合免疫缺陷
3. 疫苗应答检测：
   • 破伤风抗体<0.1 IU/ml → 蛋白抗原反应缺陷
   • 肺炎球菌抗体<7/23血清型阳性 → 多糖抗原反应缺陷
4. 影像学检查：
   • HRCT支气管扩张+小叶中心结节 = 慢性肺部损伤
   • 鼻窦CT黏膜增厚>4mm支持反复感染

三、实验室检查的异常意义

四、诊断流程要点

1. 确诊路径：
   • 满足金标准+任意1项必须条件 → 确诊
   • 满足所有必须条件+≥2项支持条件 → 高度疑似（需排除继发性因素）
2. 鉴别重点：
   • 基因检测排除已知单基因缺陷病（如BTK、CD40L突变）
   • HIV检测排除获得性免疫缺陷
3. 治疗关联：
   • IgG<5g/L+反复感染 → 立即启动免疫球蛋白替代治疗
   • 疫苗应答缺失 → 避免活疫苗接种

参考文献：

1. 《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》（4th ed.）
2. IUIS 2023原发性免疫缺陷分类标准
3. JACI 2022抗体缺陷管理指南