未特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷Unspecified Immunodeficiencies with predominantly antibody defects

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关键词

未特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 免疫球蛋白定量检测：
• IgG < 5 g/L（成人）或低于年龄匹配参考值2个标准差
• 伴IgA/IgM减少（非孤立性）
• 疫苗接种抗体反应缺失：
• 对蛋白抗原（破伤风/白喉）和多糖抗原（肺炎球菌）的抗体应答均低于保护阈值

2. 必须条件（核心诊断要素）：

• 反复细菌感染史：
• ≥2次/年需抗生素治疗的呼吸道感染（肺炎/鼻窦炎）
• ≥1次/年侵袭性荚膜细菌感染（肺炎链球菌/流感嗜血杆菌）
• B细胞数量异常：
• CD19⁺ B细胞 < 2% 或浆细胞缺失（骨髓检测）
• 排除其他特定缺陷：
• 无BTK基因突变（排除XLA）
• 无TACI/BANK1等基因异常（排除CVID）

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 自身免疫表现：
• 符合诊断标准的自身免疫性血细胞减少/关节炎
• 影像学特征：
• HRCT显示支气管扩张或小叶中心结节
• 并发症证据：
• 生长迟缓（儿童身高/体重<3rd百分位）
• 慢性腹泻伴吸收不良

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[实验室检查] A --> C[影像学检查] A --> D[功能评估] B --> B1[免疫球蛋白定量] B --> B2[淋巴细胞亚群分析] B --> B3[疫苗抗体应答] B --> B4[感染病原体培养] C --> C1[胸部HRCT] C --> C2[鼻窦CT] C --> C3[腹部超声] D --> D1[肺功能测试] D --> D2[内镜检查]

判断逻辑：

1. 免疫球蛋白定量：

• IgG<5g/L为核心异常，需重复检测确认
• IgA/IgM降低增强诊断特异性

2. 淋巴细胞亚群：

• CD19⁺<2%提示B细胞发育缺陷
• CD4⁺/CD8⁺正常可排除联合免疫缺陷

3. 疫苗应答检测：

• 破伤风抗体<0.1 IU/ml → 蛋白抗原反应缺陷
• 肺炎球菌抗体<7/23血清型阳性 → 多糖抗原反应缺陷

4. 影像学检查：

• HRCT支气管扩张+小叶中心结节 = 慢性肺部损伤
• 鼻窦CT黏膜增厚>4mm支持反复感染

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三、实验室检查的异常意义

检查项目	异常值	临床意义
血清IgG	<5 g/L	抗体防御功能崩溃，需立即启动替代治疗
CD19⁺ B细胞	<2%	提示B细胞生成/分化障碍，预后较差
肺炎球菌抗体	<7/23血清型阳性	多糖疫苗应答缺失，感染风险增加
C反应蛋白(CRP)	>20 mg/L	提示活动性感染或自身免疫炎症
血沉(ESR)	>30 mm/h	非特异性炎症指标，需排查感染/自身免疫并发症
病原体培养	荚膜细菌阳性	证实抗体缺陷导致的易感性，指导靶向抗生素治疗

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四、诊断流程要点

1. 确诊路径：

• 满足金标准+任意1项必须条件 → 确诊
• 满足所有必须条件+≥2项支持条件 → 高度疑似（需排除继发性因素）

2. 鉴别重点：

• 基因检测排除已知单基因缺陷病（如BTK、CD40L突变）
• HIV检测排除获得性免疫缺陷

3. 治疗关联：

• IgG<5g/L+反复感染 → 立即启动免疫球蛋白替代治疗
• 疫苗应答缺失 → 避免活疫苗接种

参考文献：

1. 《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》（4th ed.）
2. IUIS 2023原发性免疫缺陷分类标准
3. JACI 2022抗体缺陷管理指南