原发性免疫缺陷Primary immunodeficiencies

关键词

原发性免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

原发性免疫缺陷病（Primary Immunodeficiency Diseases, PID）是一组由于基因突变或先天性发育异常导致的免疫系统功能障碍疾病。这些疾病的共同特点是患者对感染特别易感，且感染往往频繁发生、持续时间长且难以治愈。根据不同的免疫缺陷类型，患者的临床表现可以多样，但主要特征包括：

1. 反复感染：常见感染部位为呼吸道、消化道和皮肤，感染原常为致病力较低的细菌或机会性病原体。
2. 自身免疫性疾病：部分PID患者随年龄增长可能出现溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
3. 肿瘤：免疫系统的监视功能下降可增加恶性肿瘤的风险。
4. 过敏反应：某些PID类型表现为对环境抗原过度敏感。

诊断需结合详细的家族史、实验室检查（如免疫球蛋白水平测定、T/B淋巴细胞计数及功能检测）以及特定基因测序结果。

二、医学定义

PID本质上是遗传因素或胚胎期发育异常引起的免疫系统结构和/或功能缺陷。这包括但不限于以下方面：

• 固有免疫缺陷：先天免疫细胞（如吞噬细胞、自然杀伤细胞）的数量或活性不足。
• 适应性免疫缺陷：T/B淋巴细胞分化成熟障碍或其相互作用受损，影响特异性免疫应答。
• 联合免疫缺陷：同时存在固有和适应性免疫成分的广泛损伤。

PID的确切机制复杂，涉及多个基因位点突变及其表达调控失衡，从而破坏机体正常防御屏障。

三、病因：遗传学基础

1. 遗传模式：多数PID遵循单基因遗传模式，包括常染色体显性/隐性遗传及X连锁遗传。
   • 例如，重症联合免疫缺陷（SCID）通常由IL2RG基因突变引起，呈X连锁隐性遗传。
   • 常见变异型免疫缺陷（CVID）则可能涉及多个基因多态性，发病机制更复杂。

2. 基因突变类型：插入、缺失、错义突变均可导致编码蛋白质功能丧失或改变，进而干扰免疫信号传导路径。

四、病因：病理生理机制

1. 免疫细胞生成障碍：骨髓干细胞向成熟免疫细胞分化过程中关键因子缺乏，导致特定亚群数量减少。
2. 免疫应答缺陷：即使免疫细胞数目正常，但由于受体-配体识别、信号转导异常，使得对外来抗原的有效清除能力下降。
3. 调节失衡：免疫抑制性Treg细胞功能低下，促进自身反应性克隆扩增，诱发慢性炎症状态和组织损伤。
4. 黏膜屏障破损：局部免疫防御削弱，易于发生呼吸道、肠道等处的机会性感染。

依据来源：国际免疫学会联合会（IUIS）PID分类标准、《Nature Reviews Immunology》相关综述文章、临床遗传学数据库（如OMIM）、国内外儿科免疫学指南。