伴血清IgG或IgA重度降低、IgM正常或升高和B细胞数量正常的免疫缺陷Immunodeficiencies with severe reduction in serum IgG or IgA with normal or elevated IgM and normal numbers of B-cells

关键词

伴血清IgG或IgA重度降低、IgM正常或升高和B细胞数量正常的免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

伴血清IgG或IgA重度降低、IgM正常或升高和B细胞数量正常的免疫缺陷（编码：4A01.05）是一种原发性免疫缺陷病，其特点是患者血清中IgG或IgA水平显著下降，而IgM水平保持正常或升高，同时B细胞数量在正常范围内。这种类型的免疫缺陷主要由抗体类别转换障碍引起，导致患者无法产生足够的IgG和IgA以应对感染。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶缺乏 (AICDA缺乏)：这是一种罕见的遗传性疾病，由于AICDA基因突变导致活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶（AID）功能丧失，影响B细胞从IgM到IgG和IgA的类别转换。
   • 尿嘧啶N-糖基化酶缺乏 (UNG缺乏)：UNG基因突变会导致尿嘧啶N-糖基化酶功能异常，从而影响DNA修复过程中的抗体类别转换。

2. 病理机制：

   • B细胞发育及功能障碍：尽管B细胞数量正常，但这些B细胞存在功能性缺陷，不能完成从IgM到IgG和IgA的类别转换。这导致了IgG和IgA的严重缺乏，而IgM水平则保持正常或升高。
   • 免疫球蛋白类别转换障碍：在正常情况下，B细胞通过类别转换重组（CSR）将IgM转化为其他类型的免疫球蛋白，如IgG和IgA。然而，在这类免疫缺陷中，CSR过程受阻，导致IgG和IgA生成不足。

病理机制

1. 免疫球蛋白类别转换障碍：

   • 活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶（AID）是B细胞进行类别转换的关键酶。AID缺乏导致B细胞无法完成IgM到IgG和IgA的转换，从而使得IgG和IgA水平显著降低。
   • 尿嘧啶N-糖基化酶（UNG）参与DNA修复过程中的碱基切除修复，UNG缺乏会影响DNA修复，进一步阻碍IgG和IgA的生成。

2. B细胞功能障碍：

   • 尽管B细胞数量正常，但这些B细胞在功能上存在缺陷，无法有效地产生IgG和IgA。这导致患者容易发生反复的细菌感染，尤其是呼吸道和消化道感染。

临床表现

1. 症状特征：
   • 反复感染：患者常出现反复的细菌感染，特别是呼吸道和消化道感染，如肺炎、中耳炎、鼻窦炎等。
   • 免疫球蛋白水平异常：血清IgG和/或IgA水平显著降低，而IgM水平正常或升高。
   • B细胞数量正常：患者的外周血B细胞数量在正常范围内，但功能受损。

参考文献：病毒学及免疫学病理机制研究（如《Fields Virology》）、流行病学监测数据。