伴同种型或轻链缺陷和B细胞数量正常的免疫缺陷Immunodeficiencies with isotype or light chain deficiencies with normal number of B cells

关键词

伴同种型或轻链缺陷和B细胞数量正常的免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

伴同种型或轻链缺陷和B细胞数量正常的免疫缺陷（ICD-11编码：4A01.04）属于原发性免疫缺陷病中的一个特定类别，该疾病的特点是患者存在一种或多种免疫球蛋白同种型（IgG、IgA、IgM等）或轻链（κ或λ链）的数量异常，而其外周血中的B淋巴细胞总数保持在正常范围内。这种免疫缺陷状态导致了患者的体液免疫功能受损，使其易于遭受反复感染。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多数情况下，这类免疫缺陷病具有明确的遗传背景，可以由基因突变引起，影响到免疫球蛋白重链或轻链的合成过程。例如，由于参与Ig重链重组或表达的基因发生突变，可能导致选择性的IgA缺乏；或是因Kappa轻链恒定区基因的变异引发K链缺陷。

2. 分子机制：

   • 免疫球蛋白生成过程中关键酶的功能障碍亦可致病，如涉及B细胞分化成熟阶段中必需蛋白质表达不足或活性下降的情况。
   • 某些病例中观察到了T细胞辅助作用失常间接影响抗体产生的现象，提示可能存在复杂的细胞间相互作用障碍。

3. 病理生理基础：

   • 尽管患者的B细胞数目看似正常，但它们可能无法正确执行其功能，包括对特定抗原的有效识别及相应的免疫应答启动。这反映了这些细胞在发育后期出现了功能性异常。
   • 另一方面，即使能够产生足够数量的B细胞，如果存在向特定类型抗体转换的能力受限，则同样会导致免疫保护力减弱。

病理机制

1. 免疫球蛋白谱系异常：

   • 该病患者体内通常表现为特定类型的免疫球蛋白水平显著低于正常范围，比如单独IgA缺乏症是最常见的形式之一。其他组合如IgG亚类缺失、IgM减少等也可能出现。
   • 当重要防御屏障如黏膜表面失去IgA介导的第一线保护时，易感个体将面临更高的呼吸道和消化道感染风险。

2. 感染倾向增加：

   • 缺乏必要的抗体支持，机体难以有效清除入侵病原体，特别是对于那些需要依赖特异性抗体来控制的细菌和病毒，增加了患者反复遭受严重感染的可能性。
   • 长期慢性感染不仅加重了身体负担，还可能进一步损害免疫系统功能，形成恶性循环。

临床表现

1. 主要症状：

   • 患者最常见的临床表现为频繁发作且难以治愈的各种感染，尤其是呼吸道（如鼻窦炎、肺炎）、耳部（中耳炎）以及胃肠道感染。
   • 特别地，在儿童时期即表现出反复上呼吸道感染史可能是本病早期诊断的重要线索之一。

2. 实验室检查特点：

   • 血清学检测显示总Ig水平降低或者某些特定亚类/同种型明显减少，同时伴随有正常甚至偏高的B细胞计数。
   • 对于疑似病例，通过详细的家族史询问、详细的免疫学评估（如流式细胞术分析B细胞亚群分布）有助于确诊。

参考文献：相关领域的权威教科书《医学免疫学》、专业期刊文章以及临床指南。