适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷Primary immunodeficiencies due to disorders of adaptive immunity

关键词

适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷（Primary immunodeficiencies due to disorders of adaptive immunity）是指由于遗传因素或先天性发育异常导致的T细胞、B细胞及其相关分子功能障碍，从而引发的一系列免疫反应缺陷。这些缺陷通常会导致机体对感染的易感性增加，并可能伴有自身免疫和免疫调节紊乱。这类疾病在ICD-11编码为4A01，归属于免疫系统疾病章节下的原发性免疫缺陷类目。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷主要由基因突变引起，这些突变可影响T细胞、B细胞的发育、分化及功能。例如，RAG1/2突变可导致联合免疫缺陷（如SCID），而IL2RG突变与X连锁重症联合免疫缺陷相关。
   • 遗传模式多样，包括常染色体显性、隐性及X连锁遗传。

2. T细胞缺陷：

   • T细胞缺陷可因胸腺发育异常（如DiGeorge综合征）、T细胞受体信号传导缺陷（如CD3γ链突变）等引起，表现为严重病毒感染、机会性感染及免疫应答低下。
   • 单纯T细胞缺陷的典型疾病包括CD4+ T细胞缺乏症、MHC II类分子缺陷等。

3. B细胞缺陷：

   • B细胞缺陷导致抗体生成不足，典型疾病如X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，BTK基因突变）和常见变异型免疫缺陷病（CVID）。
   • 患者易反复发生细菌感染（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）。

4. T细胞和B细胞联合缺陷：

   • 重症联合免疫缺陷病（SCID）是典型代表，可由RAG1/2、IL2RG、ADA等基因突变引起，表现为T、B细胞同时缺乏及严重感染。
   • 部分联合缺陷伴随自然杀伤细胞（NK细胞）功能异常。

5. 免疫调节异常：

   • 调节性T细胞（Treg）功能障碍或共刺激分子缺陷（如CTLA-4缺失）可导致自身免疫淋巴增生综合征（ALPS）等疾病。
   • 免疫调节失衡可能同时表现为过度炎症和自身免疫反应。

病理机制

1. 免疫细胞发育异常：

   • T细胞在胸腺内的阳性/阴性选择障碍，或B细胞在骨髓中的成熟受阻，导致功能不全的免疫细胞进入外周。
   • 关键转录因子（如FOXN1、PAX5）异常影响淋巴细胞发育。

2. 免疫应答缺陷：

   • T细胞无法提供辅助信号导致B细胞抗体类别转换障碍（如高IgM综合征）。
   • 抗原提呈细胞与T细胞相互作用缺陷，致病原清除延迟。

3. 免疫耐受破坏：

   • 中枢或外周耐受机制异常，导致自身反应性淋巴细胞存活并攻击宿主组织。
   • 凋亡通路缺陷（如FAS/FASL突变）引起淋巴细胞异常积聚。

临床表现

1. 感染特征：

   • T细胞缺陷：反复病毒（如CMV、EBV）、真菌（如念珠菌）及胞内菌（如结核分枝杆菌）感染。
   • B细胞缺陷：化脓性细菌感染（如中耳炎、鼻窦炎）及肠道病毒感染。

2. 非感染性表现：

   • 自身免疫病：包括免疫性血小板减少症、关节炎及甲状腺炎，多见于CVID和ALPS。
   • 淋巴增殖性疾病：慢性淋巴结肿大、肝脾肿大（如ALPS）。

3. 生长发育异常：

   • 婴幼儿期起病者常伴生长停滞、慢性腹泻及营养不良。
   • 部分疾病（如软骨毛发发育不良）合并骨骼或毛发异常。

参考文献：

• 《临床医学：原发性免疫缺陷病因分析》
• 《原发性免疫缺陷病》（百度百科）
• 《原发性免疫缺陷病》（家庭医生在线）
• 《2021年临床执业助理医师资格考试“免疫缺陷病概述与原发性免疫缺陷病”知识点》（正保医学教育网）
• 《原发性免疫缺陷病（Primary ImmunoDeficiency，PID）》（首都医科大学附属北京儿童医院）