其他特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷Other specified Immunodeficiencies with predominantly antibody defects

关键词

其他特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的抗体缺陷为主的免疫缺陷是一类由特定基因突变或B细胞发育、功能异常导致的原发性免疫缺陷病。这类疾病的特点是患者体内存在特定的抗体生成障碍，导致免疫系统无法有效对抗感染。具体亚型包括但不限于普通变异型免疫缺陷病（CVID）、B细胞激活因子受体缺乏、CD19/20/81缺乏、ICOS缺乏、TACI缺乏等。这些缺陷可能导致反复细菌和病毒感染、自身免疫性疾病以及肿瘤易感性增加。

病因学特征

1. 遗传因素及基因缺陷：

   • 这类免疫缺陷多由遗传因素引起，涉及多个基因的突变。例如，CVID可能与ICOS、TACI或CD19/20/81等基因的复合杂合突变相关，但多数病例为多基因或多因素致病。
   • B细胞激活因子受体缺乏（BAFF-R缺乏）是由于TNFRSF13C基因突变导致的，该基因编码BAFF-R蛋白，影响B细胞的存活和分化。
   • CD19/20/81缺乏分别由CD19、MS4A1（CD20）和CD81基因突变引起，这些基因在B细胞信号传导中起关键作用。

2. B细胞发育和功能障碍：

   • B细胞是抗体生成的主要细胞，其发育和功能受到多种信号通路的调控。当这些信号通路出现缺陷时，B细胞数量减少或功能受损，从而导致抗体生成不足。
   • 例如，ICOS缺乏症患者因ICOS基因突变导致B细胞活化和增殖受损，进而影响抗体生成。
   • TACI缺乏则是由于TNFRSF13B基因突变，影响B细胞对BAFF和APRIL的响应，导致抗体生成障碍。

3. 免疫调节失衡：

   • 免疫调节失衡也可能导致抗体缺陷为主的免疫缺陷。例如，部分CVID患者可能伴随T细胞功能异常，影响B细胞的辅助作用，导致抗体生成不足。
   • 自身免疫性疾病和肿瘤的发生也可能与免疫调节失衡有关，这些患者的免疫系统无法有效清除异常细胞或自身抗原。

病理机制

1. 抗体生成不足：

   • 由于B细胞发育或功能障碍，患者体内抗体生成不足，尤其是针对细菌和病毒的特异性抗体。这导致患者容易发生反复感染，尤其是呼吸道和消化道感染。
   • 例如，CVID患者常因肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等细菌及肠道病毒等病原体感染而反复出现呼吸道或消化道感染。

2. 免疫调节失衡：

   • 免疫调节失衡可能导致自身免疫性疾病的发生。例如，CVID患者常伴有自身抗体和自身免疫性疾病，如乳糜泻和自身免疫性甲状腺炎。
   • 此外，免疫调节失衡还可能导致肿瘤易感性增加，因为免疫系统无法有效清除异常细胞。

3. 炎症反应异常：

   • 抗体缺陷为主的免疫缺陷患者由于抗体生成不足，机体对病原体的清除能力下降，导致慢性炎症反应持续存在。这种慢性炎症反应可能进一步损害组织和器官功能。
   • 例如，反复感染导致的慢性炎症可引起肺部结构改变，如支气管扩张和肺纤维化。

临床表现

1. 症状特征：
   • 反复感染：患者常因抗体生成不足而反复发生细菌和病毒感染，尤其是呼吸道和消化道感染。感染症状包括发热、咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻等。
   • 自身免疫性疾病：部分患者可能出现自身免疫性疾病，如乳糜泻、自身免疫性甲状腺炎等，症状取决于受累器官。
   • 肿瘤：少数患者可能因免疫调节失衡而易患肿瘤，尤其是B细胞淋巴瘤和胃肠道肿瘤。

参考文献：

• 《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》
• 《Fields Virology》
• 流行病学监测数据