抗体缺陷为主的免疫缺陷Immunodeficiencies with predominantly antibody defects

关键词

抗体缺陷为主的免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

抗体缺陷为主的免疫缺陷是一类原发性免疫缺陷病，其特点是由于抗体（即免疫球蛋白）的生成或功能异常，导致患者无法产生正常的免疫反应。这类疾病在原发性免疫缺陷病中占比较高，通常表现为反复感染、自身免疫性疾病以及肿瘤易感性增加。根据具体的缺陷类型，可以分为多种亚型，如X连锁无丙种球蛋白血症、常见变异型免疫缺陷病等。

病因学特征

1. 遗传因素及基因缺陷：

   • 抗体缺陷为主的免疫缺陷多由遗传因素引起，包括基因突变或染色体异常。这些遗传缺陷影响了B细胞的发育、分化和功能，进而导致抗体生成不足或功能障碍。
   • 例如，X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）是由于B细胞酪氨酸激酶（BTK）基因突变导致的，该基因位于X染色体上，因此男性发病率显著高于女性。
   • 常见变异型免疫缺陷病（CVID）则可能涉及多个基因的复合突变，导致B细胞功能障碍和抗体生成异常。

2. B细胞发育和功能障碍：

   • B细胞是抗体生成的主要细胞，其发育和功能受到多种信号通路的调控。当这些信号通路出现缺陷时，B细胞数量减少或功能受损，从而导致抗体生成不足。
   • 例如，选择性IgA缺乏症是一种常见的抗体缺陷病，患者体内IgA水平极低或完全缺失，但其他免疫球蛋白水平正常。这种缺陷可能是由于B细胞分化过程中特定阶段的阻滞所致。

3. 免疫调节失衡：

   • 抗体缺陷为主的免疫缺陷还可能与免疫调节失衡有关。例如，某些患者可能存在T细胞功能异常，导致对B细胞的辅助作用减弱，进而影响抗体生成。
   • 自身免疫性疾病和肿瘤的发生也可能与免疫调节失衡有关，这些患者的免疫系统无法有效清除异常细胞或自身抗原。

病理机制

1. 抗体生成不足：

   • 由于B细胞发育或功能障碍，患者体内抗体生成不足，尤其是针对细菌和病毒的特异性抗体。这导致患者容易发生反复感染，尤其是呼吸道和消化道感染。
   • 例如，X连锁无丙种球蛋白血症患者常因肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等病原菌感染而反复出现呼吸道感染。

2. 免疫调节失衡：

   • 免疫调节失衡可能导致自身免疫性疾病的发生。例如，选择性IgA缺乏症患者常伴有自身抗体和自身免疫性疾病，如乳糜泻和自身免疫性甲状腺炎。
   • 此外，免疫调节失衡还可能导致肿瘤易感性增加，因为免疫系统无法有效清除异常细胞。

3. 炎症反应异常：

   • 抗体缺陷为主的免疫缺陷患者由于抗体生成不足，机体对病原体的清除能力下降，导致慢性炎症反应持续存在。这种慢性炎症反应可能进一步损害组织和器官功能。
   • 例如，反复感染导致的慢性炎症可引起肺部结构改变，如支气管扩张和肺纤维化。

临床表现

1. 症状特征：
   • 反复感染：患者常因抗体生成不足而反复发生细菌和病毒感染，尤其是呼吸道和消化道感染。感染症状包括发热、咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻等。
   • 自身免疫性疾病：部分患者可能出现自身免疫性疾病，如乳糜泻、自身免疫性甲状腺炎等。这些疾病的症状多样，取决于受累器官和系统的不同。
   • 肿瘤：少数患者可能因免疫调节失衡而易患肿瘤，尤其是淋巴瘤和白血病。

参考文献：

• 《Fields Virology》
• 流行病学监测数据
• 《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》