细胞程序性死亡蛋白1/死亡配体1抑制剂Programmed cell death protein 1/death ligand 1 inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
生物制品（单克隆抗体类）。

来源与性状
PD-1/PD-L1抑制剂为基因工程技术生产的重组单克隆抗体，靶向结合程序性死亡受体1（PD-1）或其配体（PD-L1）。其结构包含重链和轻链可变区，通过特异性互补决定区（CDR）与PD-L1蛋白表位结合，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路。制剂通常为澄清或微乳光的无菌注射液，需冷藏保存。

管理级别
非管制处方药（Rx-G）。
原因：属于需严格管理的生物制剂，需经专业医生评估后使用，但因未涉及成瘾性或特殊毒性，未被纳入麻醉、精神或放射性药品管制范畴。

临床价值
分类：首选药（F）。
原因：在PD-L1高表达的晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、黑色素瘤）中，PD-1/PD-L1抑制剂被列为一线治疗方案，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用

   • 适应症：非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌等PD-L1高表达肿瘤。
   • 机制：阻断PD-1与PD-L1/PD-L2结合，解除T细胞功能抑制，恢复抗肿瘤免疫应答。
   • 联合治疗：与化疗、靶向治疗或CTLA-4抑制剂联用可增强疗效。

2. 生物标志物指导用药

   • PD-L1表达水平（如TPS、CPS评分）是疗效预测指标，高表达患者客观缓解率（ORR）显著提升。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 免疫相关不良反应（irAE）：
  • 肺炎（5%-10%）、结肠炎（1%-8%）、肝炎（5%-10%）、甲状腺功能异常（5%-20%）。
  • 皮肤毒性（皮疹、瘙痒）及内分泌紊乱（垂体炎、糖尿病）。
• 输注反应：发热、寒战、低血压（发生率<5%）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：活动性自身免疫性疾病、器官移植后免疫抑制状态、严重感染未控制。
• 相对禁忌：间质性肺病史、肝功能不全（需剂量调整）。
• 风险管控：治疗前需筛查肝炎病毒、结核等潜伏感染；治疗中定期监测肝肾功能及甲状腺功能。

参考文献

1. PD-L1单克隆抗体的结构专利及临床前研究（授权号CN110072889B）；
2. 抗PD-L1抗体在实体瘤中的Ⅲ期临床试验数据（ORR 30%-45%，PFS 6-15个月）；
3. 《肿瘤免疫治疗专家共识》（2024版）对PD-1/PD-L1抑制剂的推荐等级及管理规范；
4. PD-L1检测指南（TPS、CPS评分标准及临床阈值）。

医疗建议声明：具体用药方案需结合患者病理特征、生物标志物表达及耐受性，由肿瘤专科医生综合评估后制定。