表皮生长因子受体抑制剂Epidermal growth factor receptor inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
表皮生长因子受体抑制剂（EGFR抑制剂）属于生物制品（单克隆抗体类）和化学药品（小分子酪氨酸激酶抑制剂）。

来源与性状

• 单克隆抗体类（如西妥昔单抗）：通过基因工程技术制备的人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，特异性靶向EGFR胞外结构域。
• 小分子酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼）：人工合成的化合物，作用于EGFR胞内酪氨酸激酶结构域，抑制其磷酸化活性。
• 历史与定义：EGFR抑制剂的发展始于对肿瘤信号通路的深入研究，2003年吉非替尼成为首个获批的EGFR-TKI，标志着靶向治疗的里程碑。

管理级别

• 非管制处方药（Rx-G）：多数EGFR抑制剂属于普通处方药，需在医生指导下使用。
• 原因：虽具有明确的靶向性和治疗价值，但不涉及麻醉、精神类或放射性成分，未纳入特殊管制范畴。

临床价值

• 首选药（F）：针对EGFR敏感突变（如外显子19缺失、L858R突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，吉非替尼、厄洛替尼等一代TKI为一线治疗首选。
• 精准干预药（P）：奥希替尼等三代TKI用于T790M耐药突变患者，实现精准耐药后治疗。
• 替代药（A）：阿法替尼（二代TKI）作为不可逆抑制剂，适用于特定耐药或进展病例。

二、核心功效与临床应用

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：EGFR-TKI是EGFR敏感突变患者的一线治疗药物，客观缓解率（ORR）达60%-80%。
2. 结直肠癌：西妥昔单抗联合化疗用于RAS野生型转移性结直肠癌，延长无进展生存期（PFS）。
3. 头颈部鳞癌：西妥昔单抗联合放疗或铂类化疗，提高局部晚期患者生存率。
4. 胰腺癌和乳腺癌：部分EGFR高表达亚型可尝试EGFR抑制剂联合方案。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见反应：皮疹（60%-80%）、腹泻（30%-50%）、甲沟炎、口腔黏膜炎。
• 严重反应：间质性肺病（ILD，发生率约1%-2%）、肝毒性（转氨酶升高）、QT间期延长（罕见）。

禁忌与风险

1. 禁忌症：对药物成分过敏者；严重肝功能不全（Child-Pugh C级）；妊娠期（致畸风险）。
2. 风险管控：
   • 间质性肺病监测：用药初期需密切观察咳嗽、呼吸困难症状，一旦确诊ILD需永久停药。
   • 皮肤毒性管理：预防性使用抗生素或局部糖皮质激素减轻皮疹。
   • 药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂（如利福平）联用，可能降低TKI血药浓度。

参考文献

基于受体酪氨酸激酶抑制剂的分子机制研究、EGFR-TKI临床试验数据及单克隆抗体的药理学特性，结合非小细胞肺癌NCCN指南和结直肠癌ESMO共识。具体药物信息参考FDA和EMA批准的药品说明书。医疗决策需结合患者基因检测结果，并由肿瘤专科医生制定个体化方案。