戈沙妥珠单抗Sacituzumab govitecan

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（抗体药物偶联物，ADC）
• 来源与性状
  戈沙妥珠单抗是由人源化抗TROP-2单克隆抗体（hRS7 IgG1κ）与拓扑异构酶I抑制剂SN-38通过可水解连接子共价偶联而成。每分子抗体平均偶联7-8个SN-38分子。
  历史：2020年获FDA加速批准用于转移性三阴性乳腺癌（mTNBC），2021年获完全批准；2021年扩展适应症至尿路上皮癌。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于抗肿瘤靶向治疗药物，未纳入麻醉/精神药品等特殊管制目录。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对TROP-2高表达肿瘤的靶向治疗，显著改善经治mTNBC患者无进展生存期（ASCENT试验：4.8 vs 1.7个月）和总生存期（11.8 vs 6.9个月）。

二、核心功效与临床应用

1. 转移性三阴性乳腺癌（≥2线治疗）
2. 局部晚期或转移性尿路上皮癌（含铂化疗及PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展）
3. 激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌（III期TROPiCS-02研究显示PFS获益）
4. 其他TROP-2高表达实体瘤（如非小细胞肺癌、子宫内膜癌等探索性研究）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 血液系统：中性粒细胞减少（63%）、贫血（41%）
  • 消化系统：严重腹泻（12%）、恶心（69%）、呕吐（44%）
  • 其他：脱发（46%）、皮疹（36%）、输液反应（39%）
• 禁忌与风险
  • 禁忌：对药物组分或伊立替康过敏者
  • 特殊警示：
  • UGT1A1*28纯合子患者发生严重中性粒细胞减少风险增加
  • 妊娠期致畸风险（FDA妊娠D类）
  • 治疗期间需监测：
    • 血常规（每3周前）
    • 肝功能（ALT/AST升高发生率27%）
    • 腹泻管理（预防性使用洛哌丁胺）

参考文献

1. Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
2. Tagawa ST, et al. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Anti-PD-1/PD-L1 Therapy. J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485.
3. NCCN Guidelines® Version 3.2024 Breast Cancer.