土霉素Oxytetracycline

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（四环素类抗生素）
• 来源与性状
  土霉素是1950年从链霉菌（Streptomyces rimosus）中分离得到的广谱抗生素。性状为黄色结晶性粉末，微溶于水（1:2000），在pH 2-5的水溶液中较稳定。分子式C₂₂H₂₄N₂O₉，分子量460.44。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于《抗菌药物临床应用管理办法》规定的限制使用级抗菌药物，需凭执业医师处方调配，但未列入麻醉/精神药品管制目录。
• 临床价值
  H2（自然淘汰药）
  原因：随着四环素耐药率上升（2019年CHINET数据显示肺炎链球菌对四环素耐药率达96.3%），已被多西环素、米诺环素等新一代四环素类药物取代。

二、核心功效与临床应用

1. 抗菌谱
   覆盖革兰氏阳性菌（肺炎链球菌）、革兰氏阴性菌（布鲁氏菌）、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体及某些原虫（阿米巴）。

2. 适应症

   • WHO推荐用于布鲁氏菌病联合治疗（联合链霉素）
   • 霍乱弧菌感染（缩短腹泻持续时间）
   • 鼠疫的替代治疗（当首选药物不可用时）
   • 痤疮丙酸杆菌引起的炎性痤疮（局部制剂）
   • 酒糟鼻的维持治疗

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 消化道：恶心/呕吐（发生率15-30%）
  2. 光敏性皮炎（与阳光暴露相关）
  3. 肝毒性（大剂量时ALT升高风险）
  4. 婴幼儿牙齿黄染（与钙离子螯合）
  5. 二重感染（念珠菌性口炎等）

• 禁忌与风险

  1. 孕妇（FDA妊娠D级，致畸风险）
  2. 8岁以下儿童（牙齿发育期禁用）
  3. 肾功能不全（CrCl<50ml/min需减量）
  4. 与乳制品同服（降低吸收率50%以上）
  5. 与华法林联用（增强抗凝效应需监测INR）

参考文献

1. 《中华人民共和国药典》2020年版 二部
2. WHO Model Formulary 2021
3. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (9th ed.)
4. 中华医学会《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》
5. UpToDate临床数据库（检索日期：2025-05-28）