尼替西农Nitisinone

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（特异性酶抑制剂）

来源与性状
尼替西农为人工合成的4-羟苯丙酮酸双加氧酶（HPPD）可逆抑制剂，呈白色至类白色结晶粉末，微溶于水。该药物最初研发用于治疗罕见遗传代谢疾病，2002年首次获FDA批准上市。

管理级别
非管制处方药（Rx-G），原因：虽需医生处方管理，但未纳入麻醉、精神类或放射性药品管制范畴。

临床价值
首选药（F），原因：

1. 显著改善1型酪氨酸血症（HT-1）患者生存率，2年存活率从29%提升至93%；
2. 通过抑制HPPD酶，减少毒性代谢物（如琥珀酰丙酮）蓄积，延缓肝肾功能损伤；
3. 已被纳入《第一批罕见病目录》推荐治疗方案。

二、核心功效与临床应用

1. 1型酪氨酸血症（HT-1）

   • 抑制酪氨酸异常代谢途径，阻止毒性中间产物蓄积；
   • 需联合低酪氨酸、苯丙氨酸饮食治疗。

2. 成人尿黑酸尿症（AKU）

   • 欧洲批准用于减少尿黑酸氧化产物沉积导致的关节和心血管损伤。

3. 探索性应用

   • 抗疟疾策略：通过抑制蚊虫HPPD酶，使吸食含药血液的蚊虫因代谢障碍死亡（实验室阶段）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 代谢相关：血浆酪氨酸水平升高（>500μmol/L），需监测并调整饮食；
2. 血液系统：血小板减少、白细胞计数异常（发生率约5-10%）；
3. 眼部毒性：角膜混浊、畏光（需基线及定期裂隙灯检查）；
4. 消化系统：恶心、腹泻（口服混悬液因含甘油可能加重症状）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：对尼替西农成分过敏者；
2. 相对禁忌：
   • 未控制的酪氨酸血症急性期；
   • 严重肝肾功能不全者需剂量调整；
3. 特殊警示：
   • 哺乳期妇女需暂停哺乳（药物可能经乳汁分泌）；
   • 突然停药可能诱发急性代谢危象。

医疗建议

尼替西农的使用必须严格遵循专科医生指导，治疗过程中需定期监测血浆琥珀酰丙酮、甲胎蛋白及肝功能指标。对于疟疾防控等探索性应用，目前仅限研究阶段，不可替代标准抗疟方案。