氯那法尼Lonafarnib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（法呢基转移酶抑制剂）
• 来源与性状
  氯那法尼（Lonafarnib）是一种合成的小分子化合物，化学式为C₂₇H₃₁Br₂ClN₄O₂，分子量638.82，CAS号193275-84-2。其通过抑制法尼基转移酶，阻断早老蛋白（progerin）和类似蛋白的法尼基化，从而减少异常蛋白在细胞核膜内的积累。该药物最早于2020年在美国获批上市，用于治疗罕见遗传性疾病。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。作为针对罕见病的孤儿药，需在专业医师指导下使用，但因无成瘾性或滥用风险，未被纳入管制药品范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P）。其适应症针对特定基因突变（如LMNA或ZMPSTE24突变）导致的早衰样核纤层蛋白病，通过靶向抑制病理蛋白的异常修饰，延缓疾病进展。

二、核心功效与临床应用

• 适应症
  1. 降低哈钦森-吉尔福德早衰综合征（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome）的死亡风险；
  2. 治疗1岁及以上患者的加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病（需符合以下基因突变之一：杂合LMNA突变伴早衰样蛋白积聚，或纯合/复合杂合ZMPSTE24突变）。

• 研究性用途
  联合治疗丁型肝炎病毒（HDV）感染的临床试验正在进行中。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  常见不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）、食欲减退、疲劳及肝功能指标异常。长期使用需监测肝肾功能及血常规。

• 禁忌与风险

  1. 对药物成分过敏者禁用；
  2. 12个月以下或体表面积（BSA）<0.39㎡的儿童安全性未确立；
  3. 孕妇及哺乳期妇女需评估获益与风险，缺乏充分数据支持其安全性；
  4. 与其他肝酶诱导剂或抑制剂联用时需调整剂量。

• 注意事项

  1. 吞服困难者可混合苹果酱、橙汁或特定口服介质（如Ora Blend SF®）服用；
  2. 定期监测心电图及电解质水平，尤其存在QT间期延长风险的患者；
  3. 需通过专业医疗机构获取，严格遵循个体化治疗方案。

参考文献

1. Zokinvy®（Lonafarnib）美国药品说明书（2020年FDA批准版本）；
2. 中国国家药监局关于临床急需药品临时进口的复函（2021年）；
3. 化学合成与药理学研究数据（CAS:193275-84-2）。

注：具体用药需结合患者基因检测结果及临床评估，建议在遗传代谢病专科医师指导下使用。