美格鲁特Miglustat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（亚氨基糖类神经酰胺合成酶抑制剂）
• 来源与性状
  美格鲁特是人工合成的亚氨基糖类似物，化学名称为N-（2-羟乙基）-1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-葡萄糖醇。白色结晶性粉末，易溶于水，分子量为219.24 g/mol。1998年首次合成，2003年获欧盟批准用于戈谢病治疗。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  依据：未列入中国《麻醉药品和精神药品管理条例》《医疗用毒性药品管理办法》管制范畴，需凭医师处方使用。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：通过靶向抑制葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS），特异性干预糖鞘脂代谢异常，适用于经基因确诊的戈谢病1型及尼曼-匹克病C型患者。

二、核心功效与临床应用

1. 戈谢病1型
   抑制糖鞘脂过度合成，减少葡萄糖神经酰胺在巨噬细胞中的蓄积，改善肝脾肿大、骨痛等临床症状（Hollak CE et al. Blood Cells Mol Dis. 2009）。
2. 尼曼-匹克病C型
   通过血脑屏障抑制神经元内脂质沉积，延缓神经退行性病变进程（Patterson MC et al. Lancet Neurol. 2007）。
3. 作用特点
   唯一可口服的糖鞘脂合成抑制剂，对无法接受酶替代治疗（ERT）的患者提供替代选择。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 胃肠道反应（68%）：水样腹泻、腹胀、腹痛
  • 体重减轻（45%）
  • 震颤（30%）
  • 血小板减少（<5%）

• 禁忌证

  • 严重肾功能不全（CrCl<30 mL/min）
  • 已知对亚氨基糖类过敏
  • 妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）

• 监测要求

  • 治疗前需检测血清抗chitotriosidase抗体
  • 每3个月评估震颤程度与营养状态
  • 育龄女性需严格避孕

参考文献

1. Cox TM et al. (2003). "Novel oral treatment of Gaucher's disease with N-butyldeoxynojirimycin (OGT 918) to decrease substrate biosynthesis." Lancet 355(9214): 1481-5.
2. Platt FM et al. (2016). "Lysosomal storage diseases." Nat Rev Dis Primers 2:16067.
3. EMA Assessment Report for Zavesca (2015). Procedure No. EMEA/H/C/435/II/0054.