米加司他Migalastat
编码XM6QN8
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
化学药品（小分子药物）
来源与性状
米加司他（Migalastat）是一种合成的氨基糖类化合物，其盐酸盐形式为白色至类白色结晶性粉末，化学性质稳定。该药物于2018年通过日本PMDA审评，商品名为Galafold，用于治疗法布里病（Fabry disease）。其作用机制为α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的靶向分子伴侣，通过结合特定突变型酶并促进其正确折叠，恢复酶活性。
管理级别
- 级别：非管制处方药（Rx-G）
- 原因：未列入麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴，且PMDA审评明确其不属于毒药或强力药物。
临床价值
- 分类：精准干预药（P）
- 原因：针对携带特定α-Gal A基因突变的法布里病患者，通过分子伴侣作用实现个体化治疗，显著减少神经酰胺三己糖苷（GL-3）的积累，改善疾病进程。
二、核心功效与临床应用
适应症
- 法布里病：适用于携带对米加司他敏感的α-Gal A基因错义突变（如p.R301Q、p.N215S等）的成年及16岁以上青少年患者。
作用机制
- 作为α-Gal A的分子伴侣，选择性结合突变酶活性位点，纠正错误折叠，增强酶向溶酶体的转运效率，从而降解底物GL-3，减少肾脏、心脏等器官的病理沉积。
疗效特点
- 可长期稳定酶活性，减少酶替代疗法（ERT）的频繁输注需求。
- 临床试验显示可显著降低肾脏组织GL-3水平，改善疼痛评分和左心室质量指数。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 常见：头痛、鼻咽炎、腹泻、恶心、背痛。
- 严重但罕见：过敏反应（如皮疹、呼吸困难）、肾功能监测异常（需定期评估）。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：对米加司他或辅料过敏者；非敏感基因突变型法布里病患者（需通过基因检测确认）。
- 相对禁忌：妊娠期及哺乳期女性（缺乏安全性数据，需权衡利弊）；严重肾功能不全者（需调整剂量）。
注意事项
- 用药前需通过基因检测明确突变类型，仅适用于特定敏感突变患者。
- 定期监测肾功能、心脏结构和神经病变进展。
- 与酶替代疗法（ERT）联用时需评估药物相互作用及长期安全性。
参考文献
- 日本PMDA对盐酸米加司他胶囊的审评报告（2018年），明确其药理特性及非管制药物分类。
- 全球米加司他试剂市场分析（2025年），涵盖化学合成路径及临床应用数据。
- 法布里病治疗指南（2025年更新），强调基因检测在米加司他治疗中的必要性。
- 米加司他Ⅲ期临床试验数据，证实其对特定突变患者的疗效和安全性。
注：具体用药方案需由专科医生根据患者基因型及临床状况制定。