福德蝶呤Fosdenopterin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（环吡喃蝶呤单磷酸酯，cPMP氢溴酸盐二水合物）
• 来源与性状
  来源：由德国布伦瑞克工业大学和科隆大学开发，美国Origin Biosciences公司商业化。
  性状：冻干粉或块状，每瓶含9.5mg Fosdenopterin（相当于12.5mg氢溴酸盐二水合物），需重构后静脉输注，含甘露醇，不含防腐剂。
• 管理级别
  处方药（Rx-G），原因：
  1. 用于罕见遗传病（A型钼辅因子缺乏症），需严格医疗监控；
  2. 未列入麻醉药品、精神药品或放射性药品管制范畴。

• 临床价值
  首选药（F），原因：

  1. 首个FDA（2021年）和欧盟（2022年）批准的针对MoCD-A的病因治疗药物；
  2. 显著降低患者死亡风险（三年生存率84% vs 未治疗组55%）；
  3. 通过替代cPMP直接纠正代谢缺陷，激活钼依赖性酶。

二、核心功效与临床应用

• 适应症
  降低A型钼辅因子缺乏症（MoCD-A）患者的死亡风险。

• 作用机制

  1. 提供外源性环吡喃蝶呤单磷酸酯（cPMP），转化为钼蝶呤；
  2. 钼蝶呤进一步生成钼辅因子（MoCo），激活亚硫酸盐氧化酶（SOX）；
  3. 降低神经毒性亚硫酸盐水平，缓解脑损伤。

• 剂量与用法
  静脉输注：每日一次，输注速度1.5mL/min。
  剂量调整：

  • 早产儿（<37周）：初始0.4mg/kg → 第1个月0.7mg/kg → 第3个月0.9mg/kg；
  • 足月儿（≥37周）：初始0.55mg/kg → 第1个月0.75mg/kg → 第3个月0.9mg/kg；
  • ≥1岁儿童及成人：固定剂量0.9mg/kg。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 常见：导管相关并发症（89%）、发热（78%）、病毒感染（56%）、肺炎（44%）、呕吐（44%）、光敏反应；
  2. 严重：菌血症、中耳炎、胃肠炎。

• 禁忌与风险

  1. 光毒性：需避免阳光直射/紫外线（如防晒衣、防晒霜）；
  2. 基因验证：若基因检测无法确认MoCD-A诊断，需终止治疗；
  3. 特殊人群：孕妇/哺乳期妇女安全性数据有限，需权衡风险。

• 注意事项

  1. 输注前需排除其他代谢性疾病；
  2. 长期监测神经发育及代谢物水平（如亚硫酸盐）。

参考文献

1. FDA批准文件（2021-02-26）：Nulibry® (fosdenopterin) Prescribing Information.
2. 临床研究数据：Journal of Inherited Metabolic Disease（2023），MoCD-A患者生存率分析。
3. 药理学机制：Schwarz G, et al. Molecular Genetics and Metabolism（2025），cPMP替代疗法作用通路。
4. 安全性数据：NCT02629393临床试验（2016-2023），副作用发生率统计。