依利格鲁司特Eliglustat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子抑制剂）
• 来源与性状
  依利格鲁司特是一种合成的口服胶囊剂，活性成分为酒石酸盐形式。该药物由密歇根大学研发，Genzyme公司（现属赛诺菲集团）开发，于2014年8月获美国FDA批准上市，成为首个针对1型戈谢病的口服靶向治疗药物。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需医生监督使用的处方药物，但无特殊管制成分（如麻醉、精神类药物），且未被列入国际管制目录。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为1型戈谢病成人患者的一线口服疗法，通过抑制葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS），减少葡萄糖神经酰胺在溶酶体中的异常蓄积，改善肝脾肿大、贫血、骨痛等核心症状，临床研究显示其疗效与酶替代疗法相当。

二、核心功效与临床应用

• 核心机制
  选择性抑制葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS），阻断糖鞘脂代谢通路中葡萄糖神经酰胺的合成，减少溶酶体内脂质沉积。

• 适应症
  1型戈谢病成人患者：

  • 替代酶替代疗法（ERT）或作为初始治疗，适用于经CYP2D6基因分型确认代谢状态为快代谢型（EM）或中等代谢型（IM）的患者。
  • 改善肝脾肿大、血小板减少、骨病变及疲劳等症状。

三、使用禁忌与注意事项

• 禁忌症

  1. CYP2D6基因分型为慢代谢型（PM）或超快代谢型（UM）者（因药物暴露量异常导致疗效或安全性风险）。
  2. 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。
  3. 与强效或中效CYP2D6或CYP3A4抑制剂联用（如氟西汀、奎尼丁）。
  4. 妊娠期及哺乳期（缺乏安全性数据）。

• 副作用

  • 常见（＞10%）：头痛、疲劳、腹泻、背痛、上腹痛。
  • 罕见但严重：QT间期延长（需监测心电图）、过敏反应。

• 注意事项

  1. 治疗前需通过CYP2D6基因检测确定代谢表型。
  2. 避免与影响CYP2D6/CYP3A4代谢通路的药物联用。
  3. 肝功能轻度不全者需调整剂量（Child-Pugh B级减量至每日1次）。
  4. 定期监测肝酶、血小板计数及骨骼病变影像学评估。

特别提示

戈谢病为罕见病，治疗方案需由血液科或遗传代谢病专科医生制定。用药期间若出现心悸、晕厥或严重胃肠道反应，应立即就医。