苯扎贝特Bezafibrate

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品（纤维酸衍生物类调脂药）

来源与性状

• 性状：白色或类白色结晶性粉末，微溶于水（1mg/ml），易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。化学名为2-[4-[2-(4-氯苯甲酰氨基)乙基]苯氧基]-2-甲基丙酸。
• 历史：1980年代在德国首次上市，属于第三代苯氧芳酸类调脂药物，通过结构优化提升对过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的调控能力。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：未列入《麻醉药品和精神药品管理条例》《医疗用毒性药品管理办法》管制范围，但需凭医师处方使用。

临床价值

• 分类：替代药（A）
• 原因：在2023年《中国血脂管理指南》中被列为混合型高脂血症的二线用药，当患者对他汀类药物不耐受或存在严重高甘油三酯血症时选用。

二、核心功效与临床应用

1. 调节血脂谱（证据等级ⅠA）：
   • 降低甘油三酯（TG）30-50%
   • 升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）10-30%
   • 轻度降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）5-15%
2. 抗动脉粥样硬化：
   • 改善血管内皮功能（通过上调PPARα靶基因表达）
   • 抑制炎症因子（CRP、IL-6）生成
3. 特殊适应症：
   • 家族性混合型高脂血症（2021年NLA共识推荐）
   • 糖尿病性血脂异常（EAS/ESC指南Ⅱb类推荐）

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 肌肉系统：肌痛发生率2.3%（与他汀联用时升至5.1%），CK升高>3倍ULN发生率0.7%
• 肝胆系统：ALT/AST升高发生率1.8%（剂量依赖性）
• 消化系统：腹痛（4.2%）、恶心（3.1%）、腹泻（2.6%）
• 特殊风险：胆石症发生率增加（OR=1.38，95%CI 1.12-1.70）

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 严重肾功能不全（eGFR<30ml/min/1.73m²）
  • 活动性肝病（Child-Pugh B/C级）
  • 胆囊疾病（胆石症、胆囊切除术后）
• 相对禁忌：
  • 与他汀类药物联用时需监测CK
  • 与华法林合用需调整抗凝剂量（INR波动率增加35%）

参考文献

1. Mach F, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.
2. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）. 中华心血管病杂志. 2023;51(3):221-255.
3. Ginsberg HN, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010;362(17):1563-1574.
4. Bezafibrate Summary of Product Characteristics (EMA version), last updated 2022-09.