库欣综合征Cushing syndrome

关键词

库欣综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

库欣综合征（Cushing's Syndrome），亦称皮质醇增多症，是一种由多种病因导致肾上腺皮质长期分泌过量糖皮质激素（主要是皮质醇）而引起的临床症候群。根据病因可分为ACTH依赖型（如垂体腺瘤引起的库欣病）和ACTH非依赖型（如肾上腺肿瘤）。典型表现为代谢异常、内分泌紊乱及特征性体态改变。

病因学特征

1. ACTH依赖型库欣综合征：

   • 库欣病（垂体源性）：约70-80%的病例源于垂体ACTH腺瘤（通常为微腺瘤），刺激双侧肾上腺皮质增生并过度分泌皮质醇。
   • 异位ACTH综合征：占约5-10%，由非垂体肿瘤（如小细胞肺癌、胸腺神经内分泌肿瘤）异位分泌ACTH所致。

2. ACTH非依赖型库欣综合征：

   • 肾上腺肿瘤：肾上腺腺瘤（良性）或肾上腺皮质癌（恶性）直接自主分泌过量皮质醇。
   • 原发性肾上腺增生：罕见类型包括原发性双侧肾上腺大结节增生（PBMAH）及小结节增生（PPNAD），其皮质醇分泌不受ACTH调控。

3. 医源性因素：

   • 长期超生理剂量使用外源性糖皮质激素（如泼尼松）可导致医源性库欣综合征，临床表现与内源性病因相似但ACTH水平被抑制。

4. 其他机制：

   • 生理性应激或慢性酒精摄入可能引起暂时性皮质醇升高，但通常不满足库欣综合征的严格诊断标准。

病理机制

长期皮质醇暴露引发多系统功能障碍，核心机制包括：

1. 代谢异常：

   • 蛋白质分解代谢增强导致肌肉萎缩、皮肤变薄；
   • 糖异生增加及胰岛素抵抗引发高血糖；
   • 脂肪异常分布（向心性肥胖）。

2. 水盐代谢失衡：

   • 皮质醇过量可抑制11β-HSD2酶活性，激活盐皮质激素受体，导致低钾血症、高血压。

3. 免疫抑制：

   • 淋巴细胞凋亡增加及细胞因子分泌减少，升高感染风险。

4. 骨代谢障碍：

   • 成骨细胞功能受抑、破骨细胞活化，导致骨质疏松及椎体压缩性骨折。

5. 心血管损害：

   • 高血压、动脉粥样硬化及心功能不全风险增加。

6. 皮肤表现：

   • 胶原合成减少致宽大紫纹（宽度>1cm）、皮肤脆性增加。

7. 神经精神影响：

   • 海马神经元损伤可致认知功能下降，伴情绪障碍（抑郁、躁狂）。

临床表现

典型症状包括：

• 特征性体态：向心性肥胖、满月脸、锁骨上脂肪垫、水牛背、四肢近端消瘦。
• 皮肤改变：宽大紫纹（腹部、腋下）、多血质面容、痤疮、多毛（女性）。
• 肌肉骨骼：近端肌无力、背痛、身高缩短（椎体骨折）。
• 代谢异常：糖耐量受损/糖尿病、低钾血症。
• 心血管：高血压、水肿。
• 生殖系统：女性月经稀发/闭经，男性性腺功能减退。
• 神经精神：情绪不稳、失眠、记忆力减退。

参考文献：内分泌学权威指南（如《Williams Textbook of Endocrinology》第14版）、2020年《柳叶刀糖尿病与内分泌学》库欣综合征诊疗共识。