Nelson综合征Nelson syndrome

关键词

Nelson综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Nelson综合征是指在治疗库欣病（Cushing's disease）过程中，因双侧肾上腺切除术后发生的一种并发症。其核心特征包括持续性皮肤黏膜色素沉着和促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌性垂体肿瘤的进展。患者表现为显著的色素沉着，并可能伴随垂体肿瘤占位效应（如头痛、视力障碍）及内分泌功能异常。

病因学特征

1. 负反馈机制破坏：

   • 双侧肾上腺切除后，血皮质醇水平骤降，导致对下丘脑-垂体轴的负反馈抑制完全丧失。垂体前叶ACTH分泌细胞因长期过度刺激而发生肿瘤性增生。
   • 垂体肿瘤自主分泌大量ACTH，其分子片段（如α-MSH）可直接激活黑色素细胞受体，引发色素沉着。

2. 病理生理基础：

   • 生理状态下，ACTH分泌受皮质醇负反馈调节。肾上腺切除后，皮质醇缺失使ACTH分泌失控，垂体细胞增殖失控形成肿瘤。
   • ACTH及其前体蛋白POMC的异常分泌不仅驱动肿瘤生长，其衍生物还可通过旁分泌机制加重色素沉着。

病理机制

1. 皮肤黏膜改变：

   • 高浓度ACTH及其相关肽类（如β-LPH）刺激黑色素细胞，导致黑色素合成增加。色素沉着好发于暴露部位（面部、手部）、摩擦部位（腋窝、腹股沟）及黏膜（口腔、生殖器）。
   • 手术瘢痕处因局部炎症反应和ACTH作用，色素沉积尤为显著。

2. 垂体肿瘤进展：

   • 肿瘤多呈侵袭性生长，压迫视交叉可致双颞侧偏盲，侵犯海绵窦则引发颅神经麻痹。
   • 肿瘤体积增大可破坏正常垂体组织，导致全垂体功能减退（如甲状腺轴、性腺轴功能障碍）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 色素沉着：术后数月内出现并持续加重，呈弥漫性青铜色，区别于原发性肾上腺功能减退的局部色素沉着。
   • 占位效应：头痛（蝶鞍内压增高）、视力障碍（视神经受压）、眼肌麻痹（海绵窦侵犯）为典型神经症状。
   • 内分泌异常：除ACTH过度分泌外，常合并生长激素、促甲状腺激素等分泌不足，表现为乏力、低血糖、性欲减退等。

参考文献：根据检索到的资料整理而成，包括但不限于《纳尔逊综合症》、《Nelson综合征的病因是什么》等相关文献。请注意，实际临床诊断和处理应依据最新的医学指南及专家意见。