促甲状腺素缺乏Thyroid stimulating hormone deficiency

关键词

促甲状腺素缺乏的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

促甲状腺素（Thyroid Stimulating Hormone, TSH）缺乏是指腺垂体分泌的促甲状腺激素减少，导致中枢性（继发性或三级性）甲状腺功能减退。TSH是调节甲状腺细胞增殖和甲状腺激素合成及分泌的关键激素，在维持正常甲状腺功能中起核心作用。TSH缺乏可由下丘脑-垂体轴的结构或功能异常引起。

病因学特征

1. 下丘脑疾病：

   • 促甲状腺激素释放激素（TRH）缺乏：TRH由下丘脑分泌，通过门脉系统刺激垂体前叶分泌TSH。下丘脑病变（如颅咽管瘤、浸润性疾病、创伤或放射性损伤）可导致TRH分泌不足，进而引发TSH缺乏。

2. 垂体疾病：

   • 垂体前叶功能减退：垂体损伤（如垂体腺瘤、术后并发症、席汉综合征、淋巴细胞性垂体炎等）可导致TSH分泌减少。此类病变常合并其他垂体激素缺乏（如ACTH、GH、FSH/LH），称为泛垂体功能减退。

3. 遗传因素：

   • 先天性中枢性甲状腺功能减退：罕见基因突变（如TRHR、_TSHβ_基因缺陷）可分别导致TRH受体或TSH分子异常。此类疾病需通过新生儿TSH筛查结合游离T4检测确诊。

4. 药物影响：

   • 糖皮质激素、多巴胺能药物（如左旋多巴）及生长抑素类似物可暂时抑制TSH分泌，但罕见引起持续性TSH缺乏，停药后通常可逆。

5. 其他因素：

   • 严重全身性疾病（非甲状腺性病态综合征）可导致短暂性TSH分泌抑制，但此类情况与原发性甲状腺功能无关，且随基础疾病改善而恢复。

病理机制

1. 下丘脑-垂体-甲状腺轴紊乱：

   • 正常生理中，下丘脑分泌TRH脉冲式刺激垂体TSH分泌，TSH再促进甲状腺合成T4/T3。中枢性TSH缺乏时，甲状腺因缺乏刺激而萎缩，T4/T3水平下降。

2. 反馈调节异常：

   • 中枢性甲减时，低T4/T3本应通过负反馈增强TRH/TSH分泌，但因下丘脑或垂体功能障碍，此反馈机制失效，形成"TSH-甲状腺激素分离"现象（低T4伴不适当低/正常TSH）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 症状较原发性甲减轻，且起病隐匿。典型表现包括疲劳、畏寒、皮肤干燥、便秘、认知功能下降等。
   • 儿童期发病可致骨骼发育延迟和智力障碍（若未及时治疗）。
   • 需注意合并其他垂体激素缺乏的表现（如低血糖、低血压、闭经等）。

参考文献：内分泌学专业书籍及相关研究文献，如《Williams Textbook of Endocrinology》。