库欣综合征Cushing syndrome

关键词

库欣综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血浆皮质醇水平升高：24小时尿游离皮质醇排泄量显著增加，或血浆皮质醇水平在昼夜节律消失的情况下持续高于正常范围。
   • 地塞米松抑制试验阳性：小剂量地塞米松不能抑制皮质醇分泌（如1 mg过夜地塞米松抑制试验后清晨8点血皮质醇水平仍大于1.8 μg/dL）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 向心性肥胖（满月脸、水牛背、腹部肥胖但四肢相对纤细）。
     • 皮肤变薄，易瘀伤，出现紫纹。
     • 高血压。
     • 糖代谢异常（多饮、多尿、口渴等糖尿病症状或糖耐量减低）。
     • 肌无力，尤其是近端肌群，骨痛，身高降低。
     • 情绪波动、焦虑、抑郁、认知功能下降。
     • 女性月经紊乱，继发闭经及不孕；男性性功能低下、阳痿。
   • 影像学证据：
     • 垂体MRI发现垂体微腺瘤或大腺瘤。
     • 肾上腺CT或MRI显示肾上腺增生或肿瘤。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确的实验室证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现。
     • 影像学检查发现垂体或肾上腺病变。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 垂体MRI：
     • 异常意义：发现垂体微腺瘤或大腺瘤，支持ACTH依赖型库欣综合征（库欣病）。
   • 肾上腺CT或MRI：
     • 异常意义：显示肾上腺增生或肿瘤，支持ACTH非依赖型库欣综合征。
   • 全身PET-CT：
     • 异常意义：对于异位ACTH综合征患者，可以发现非垂体来源的肿瘤。

2. 内分泌功能评估：

   • CRH兴奋试验：
     • 判断逻辑：用于鉴别库欣病和其他原因引起的库欣综合征。库欣病患者通常表现为ACTH反应过度。
   • 大剂量地塞米松抑制试验：
     • 判断逻辑：用于区分ACTH依赖型和非依赖型库欣综合征。库欣病患者通常可被大剂量地塞米松抑制，而异位ACTH综合征患者则不能。

3. 代谢指标：

   • 血糖和胰岛素抵抗：
     • 异常意义：高血糖和胰岛素抵抗是常见的代谢异常，有助于支持诊断。
   • 血脂谱：
     • 异常意义：高胆固醇和高三酰甘油水平也是常见的代谢异常，支持诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 血浆皮质醇水平：

   • 异常意义：24小时尿游离皮质醇排泄量显著增加，或血浆皮质醇水平在昼夜节律消失的情况下持续高于正常范围，直接支持库欣综合征的诊断。

2. 地塞米松抑制试验：

   • 异常意义：小剂量地塞米松不能抑制皮质醇分泌，是库欣综合征的重要诊断依据。

3. 血清ACTH水平：

   • 异常意义：ACTH水平升高提示ACTH依赖型库欣综合征，包括库欣病和异位ACTH综合征；ACTH水平降低或正常提示ACTH非依赖型库欣综合征。

4. CRH兴奋试验：

   • 异常意义：库欣病患者通常表现为ACTH反应过度，有助于鉴别诊断。

5. 大剂量地塞米松抑制试验：

   • 异常意义：库欣病患者通常可被大剂量地塞米松抑制，而异位ACTH综合征患者则不能，有助于进一步分类。

6. 电解质和酸碱平衡：

   • 异常意义：高钠、低钾、代谢性碱中毒，提示盐皮质激素活性增加，常见于库欣综合征。

7. 骨密度检测：

   • 异常意义：骨密度下降，提示骨质疏松，常见于长期高皮质醇水平的患者。

8. 免疫功能检测：

   • 异常意义：免疫功能抑制，易感染，提示高皮质醇水平对免疫系统的影响。

四、总结

• 确诊核心依赖于血浆皮质醇水平升高、地塞米松抑制试验阳性以及影像学证据（垂体或肾上腺病变）。
• 辅助检查以影像学（垂体MRI、肾上腺CT/MRI）和内分泌功能评估（CRH兴奋试验、大剂量地塞米松抑制试验）为主，结合代谢指标（血糖、血脂）。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联皮质醇水平、ACTH水平以及地塞米松抑制试验结果。

权威依据：《Williams Textbook of Endocrinology》、专业医学期刊发表的相关研究论文。