肾上腺性征疾患Adrenogenital disorders

关键词

肾上腺性征疾患的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肾上腺性征疾患，亦称肾上腺性征异常症或肾上腺性征综合征，是一种由肾上腺皮质雄激素分泌过量导致的内分泌系统疾病。其核心特征是由于皮质醇和/或醛固酮合成通路中的酶缺陷或肾上腺病变，引起病理性雄激素水平升高，进而导致性分化、性发育或第二性征的异常表现。

病因学特征

1. 先天性因素：

   • 先天性肾上腺皮质增生（CAH）：占先天性病例的90%以上，主要由21-羟化酶缺乏引起。皮质醇合成障碍通过负反馈机制促使ACTH过度分泌，导致肾上腺皮质增生及雄激素前体异常堆积。
   • 其他酶缺陷：如11β-羟化酶缺乏、3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD）缺乏等，可通过干扰类固醇激素合成路径间接引起雄激素过量。

2. 后天性因素：

   • 肾上腺肿瘤：功能性肾上腺皮质腺瘤或腺癌可自主分泌雄激素（如睾酮、DHEA-S）。
   • 医源性因素：先天性肾上腺皮质增生患者糖皮质激素替代治疗剂量不足时，ACTH持续升高可刺激肾上腺皮质过度增生并分泌雄激素。
   • 其他内分泌疾病：多囊卵巢综合征（PCOS）等疾病可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴交互作用，加剧肾上腺源性雄激素分泌。

病理机制

1. 激素作用机制：

   • 过量雄激素通过激活雄激素受体，干扰性腺的正常分化和功能。女性胎儿期暴露可导致外生殖器男性化，男性患者则可能出现假性性早熟。
   • 伴随的皮质醇缺乏（如CAH经典型）可引发肾上腺危象，而醛固酮合成障碍可能导致低钠高钾血症。

2. 诱发与加重因素：

   • 生理阶段：青春期性腺激活或围绝经期激素波动可能凸显先前代偿的肾上腺功能异常。
   • 遗传易感性：21-羟化酶缺乏由CYP21A2基因突变引起，呈常染色体隐性遗传。
   • 外源性干扰：环境内分泌干扰物（如双酚A）可能增强肾上腺细胞对ACTH的敏感性。

临床表现

1. 症状特征：
   • 先天性表现：女婴可见阴蒂肥大/融合、尿道下裂样改变；男婴可表现阴茎增大但睾丸体积与年龄相符。
   • 获得性表现：女性患者出现多毛症、痤疮、月经稀发；男性患者可能出现少精症或性早熟。
   • 代谢并发症：失盐型CAH新生儿可发生低血糖、脱水；高血压可见于11β-羟化酶缺乏患者。

参考文献：《内分泌学》、《小儿内分泌学》及相关临床指南。