库欣综合征，未特指的Unspecified Cushing syndrome

关键词

库欣综合征，未特指的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

库欣综合征（Cushing's Syndrome），亦称皮质醇增多症，是由多种病因导致的肾上腺皮质长期过量分泌糖皮质激素（主要为皮质醇）所引起的临床症候群。其病因包括垂体腺瘤、异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌肿瘤、肾上腺自主性病变或外源性糖皮质激素使用等，可引发全身多系统代谢紊乱及靶器官损害。

在ICD-11分类中，“库欣综合征，未特指的”（5A70.Z）指符合库欣综合征诊断标准但尚未明确具体病因的病例。此分类适用于初次诊断阶段或病因鉴别尚未完成的临床场景，需通过进一步检查（如影像学、激素动态试验等）确定病因类型。

病因学特征

库欣综合征的病因分类如下：

1. ACTH依赖型：

   • 垂体源性（库欣病）：约占内源性库欣综合征的60-70%，由垂体ACTH腺瘤（通常为微腺瘤）引起，刺激双侧肾上腺皮质增生及皮质醇过度分泌。
   • 异位ACTH综合征：约占10-20%，由垂体外肿瘤（如小细胞肺癌、胸腺类癌、胰腺神经内分泌肿瘤等）异常分泌ACTH所致。

2. ACTH非依赖型：

   • 肾上腺肿瘤：包括肾上腺皮质腺瘤（约10-20%）或肾上腺皮质癌（<10%），肿瘤自主分泌皮质醇且不受ACTH调控。
   • 原发性肾上腺皮质增生：罕见，如原发性色素性结节性肾上腺病（PPNAD）或大结节增生（AIMAH），呈ACTH非依赖性皮质醇分泌。

3. 外源性皮质醇增多症：

   • 长期使用超生理剂量的糖皮质激素或ACTH类似药物（如治疗自身免疫性疾病）可导致医源性库欣样表现，严格而言不属于内源性库欣综合征范畴。

“库欣综合征，未特指的”（5A70.Z）可能涵盖上述任何病因类型，但需在完善检查前暂时使用此分类。

4. 其他相关因素：
   • 生理性皮质醇升高（如妊娠、严重应激）或功能性肾上腺结节（如肥胖相关）可能导致类似生化异常，但通常不满足库欣综合征诊断标准。

病理机制

慢性皮质醇过量的病理生理影响包括：

1. 代谢异常：

   • 蛋白质分解代谢亢进导致肌肉萎缩、皮肤变薄；
   • 糖异生增加及胰岛素抵抗引发高血糖；
   • 脂肪重新分布（向心性肥胖、锁骨上脂肪垫堆积）。

2. 水盐代谢紊乱：

   • 皮质醇通过激活盐皮质激素受体及抑制11β-羟基类固醇脱氢酶2型（11β-HSD2），导致钠潴留、低钾性碱中毒及高血压。

3. 免疫抑制：

   • 抑制淋巴细胞增殖及炎症介质释放，增加感染风险。

4. 骨代谢失衡：

   • 抑制成骨细胞活性、促进破骨细胞活化，导致骨质疏松及骨折风险升高。

5. 心血管损害：

   • 高血压、动脉粥样硬化加速及心肌重构增加心血管事件风险。

6. 神经精神影响：

   • 皮质醇通过血脑屏障影响海马及前额叶功能，导致情绪障碍、认知功能下降。

临床表现

典型临床表现包括：

• 特征性体态：向心性肥胖（面部满月貌、锁骨上脂肪垫、腹型肥胖伴四肢纤细）。
• 皮肤改变：宽大紫红色皮纹（腹部、大腿）、皮肤菲薄易瘀斑、多血质面容。
• 代谢异常：糖耐量受损或显性糖尿病、高脂血症。
• 肌肉骨骼：近端肌无力、骨质疏松（腰背痛、椎体压缩性骨折）。
• 心血管系统：高血压（>80%病例）、水肿。
• 生殖内分泌：女性月经紊乱（闭经/稀发排卵）、男性性腺功能减退。
• 神经精神症状：情绪不稳、抑郁、失眠。
• 其他：儿童生长迟缓、免疫力下降（反复感染）、低钾血症。

参考文献：内分泌学权威指南（如《Williams Textbook of Endocrinology》第14版）、2015年美国内分泌学会《库欣综合征诊疗指南》、2021年《柳叶刀糖尿病与内分泌学》相关综述。