铜缺乏Copper deficiency

关键词

铜缺乏的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血清铜水平显著降低：血清铜浓度低于正常范围（通常<70 μg/dL 或 11.0 μmol/L）。
   • 铜蓝蛋白水平显著下降：铜蓝蛋白水平低于正常范围（通常<20 mg/dL 或 0.2 g/L）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 血液系统：小细胞低色素性贫血，伴有白细胞减少。
     • 神经系统：感觉异常、步态不稳、共济失调等脊髓病症状。
     • 皮肤和毛发：皮肤苍白、脱发、色素减退。
     • 免疫功能：容易发生感染，抵抗力下降。
     • 骨骼：骨质疏松、生长发育迟缓。
   • 病因学因素：
     • 长期摄入低铜食物或单纯母乳喂养的婴儿（特别是早产儿）。
     • 全肠外营养未补充足够的铜元素。
     • 某些消化道疾病（如克罗恩病、短肠综合征）导致铜吸收障碍。
     • 门克斯病（Menkes病）或肝豆状核变性（Wilson病）治疗过程中可能出现铜缺乏。
     • 大量锌的摄入抑制铜的吸收。
     • 某些肝脏疾病影响铜的代谢。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确的血清铜或铜蓝蛋白检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少包括血液系统、神经系统或皮肤和毛发中的两项）。
     • 有明确的病因学因素支持。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI/CT：
     • 异常意义：可见脊髓病变，如髓鞘形成不良，提示神经系统受累。

2. 骨密度检查：

   • 双能X线吸收测定法（DXA）：
     • 异常意义：骨密度降低，提示骨质疏松。

3. 神经电生理检查：

   • 神经传导速度（NCV）和肌电图（EMG）：
     • 异常意义：神经传导速度减慢，肌电图显示运动单位电位异常，提示周围神经病变。

4. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：小细胞低色素性贫血，伴有白细胞减少，提示造血系统受累。

5. 尿液检查：

   • 尿铜排泄量：
     • 异常意义：尿铜排泄量减少，提示体内铜含量不足。

6. 遗传学检测：

   • 基因测序：
     • 异常意义：发现与铜代谢相关的基因突变，如ATP7A基因突变（门克斯病）或ATP7B基因突变（肝豆状核变性），有助于确诊遗传性铜代谢障碍。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清铜水平：

   • 显著降低（<70 μg/dL 或 11.0 μmol/L）：直接反映体内铜含量不足。

2. 铜蓝蛋白水平：

   • 显著下降（<20 mg/dL 或 0.2 g/L）：铜蓝蛋白是铜的主要载体蛋白，其水平下降支持铜缺乏的诊断。

3. 血常规：

   • 小细胞低色素性贫血：红细胞平均体积（MCV）<80 fL，平均红细胞血红蛋白含量（MCH）<27 pg，提示铁利用障碍。
   • 白细胞减少：白细胞计数<4.0 × 10^9/L，提示免疫功能受损。

4. 尿铜排泄量：

   • 减少：24小时尿铜排泄量<100 μg，提示体内铜含量不足。

5. 超氧化物歧化酶（SOD）活性：

   • 降低：SOD活性降低，提示抗氧化能力下降，增加氧化应激损伤风险。

6. 骨密度：

   • 降低：双能X线吸收测定法（DXA）显示骨密度Z评分<-2.0，提示骨质疏松。

7. 神经传导速度（NCV）和肌电图（EMG）：

   • 神经传导速度减慢：提示周围神经病变。
   • 肌电图异常：显示运动单位电位异常，提示神经肌肉功能受损。

四、总结

• 确诊核心依赖于血清铜和铜蓝蛋白水平的显著降低，结合典型临床表现及病因学因素。
• 辅助检查以影像学（如MRI/CT）、骨密度检查、神经电生理检查为主，帮助评估相关系统的受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血清铜、铜蓝蛋白、血常规、尿铜排泄量等指标，全面评估铜缺乏的程度及其对各系统的影响。

权威依据：美国国家卫生研究院（NIH）《矿物质缺乏症诊疗指南》、国际营养学会（IUNS）指南。