铜缺乏性贫血Copper deficiency anaemia

关键词

铜缺乏性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

铜缺乏性贫血是一种由于体内铜元素不足导致血红蛋白合成障碍的贫血类型。铜作为人体必需的微量元素，参与多种生物酶（如细胞色素氧化酶、超氧化物歧化酶）和铁代谢相关蛋白（如铜蓝蛋白）的功能活动。当铜摄入或吸收出现异常时，会通过干扰铁代谢和血红素合成途径，最终引起贫血。

病因学特征

1. 供给不足：

   • 常见于长期单纯牛乳喂养的婴幼儿（牛乳含铜量低），特别是早产儿；成年人多见于慢性营养不良、短肠综合征或长期全肠外营养未补充铜的情况。
   • 饮食铜摄入不足：偏食、素食主义者或长期食用精制食品导致富含铜食物（动物肝脏、贝类、坚果等）摄入不足。

2. 吸收障碍：

   • 胃肠疾病：乳糜泻、克罗恩病、胃旁路术后等导致小肠吸收功能受损。
   • 锌铜拮抗：长期过量补锌（＞40mg/d）可竞争性抑制铜吸收。
   • 遗传性疾病：Menkes病（ATP7A基因突变）导致先天性铜转运障碍。

3. 丢失增加：

   • 病理性丢失：肾病综合征、蛋白丢失性肠病引起铜蓝蛋白经尿液或肠道丢失。
   • 药物影响：长期使用螯合剂（如青霉胺）、质子泵抑制剂等干扰铜代谢。

4. 需求增加：

   • 妊娠、哺乳期、严重烧伤等生理或病理状态下铜需求量增加。

病理机制

1. 铁代谢紊乱：

   • 铜蓝蛋白作为亚铁氧化酶，促进铁从巨噬细胞和肝细胞释放。铜缺乏时，该酶活性下降导致铁滞留于储存部位，血清铁和转铁蛋白饱和度降低。
   • 肠道铁吸收受阻：十二指肠细胞铁转运蛋白（ferroportin）功能依赖铜蓝蛋白的氧化活性。

2. 血红素合成障碍：

   • 铜是δ-氨基乙酰丙酸合酶（ALAS）的辅助因子，该酶催化血红素合成的限速步骤。

3. 氧化应激损伤：

   • 超氧化物歧化酶（SOD）活性下降导致自由基清除能力减弱，引起红细胞膜脂质过氧化，缩短红细胞寿命。

4. 线粒体功能障碍：

   • 细胞色素C氧化酶活性降低影响ATP生成，导致造血干细胞增殖分化异常。

临床表现

1. 血液系统表现：

   • 小细胞低色素性贫血（与缺铁性贫血相似）
   • 可伴白细胞减少（中性粒细胞＜1.5×10⁹/L）和血小板减少

2. 神经系统损害：

   • 获得性铜缺乏特征性表现：感觉性共济失调、步态不稳、痉挛性截瘫（脊髓后索及侧索联合变性）
   • 周围神经病变：肢体远端感觉异常、肌张力减低

3. 其他系统表现：

   • 结缔组织异常：皮肤弹性减退、静脉曲张
   • 毛发改变：头发卷曲度消失、色素脱失（泛黄）
   • 免疫功能低下：反复呼吸道感染

以上信息基于现有可靠资料整理而成，并参考了UpToDate、默克诊疗手册等权威资料。具体诊疗请遵循临床指南并由专科医师实施。