获得性再生障碍性贫血Acquired aplastic anaemias

关键词

获得性再生障碍性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

获得性再生障碍性贫血（Acquired Aplastic Anaemias）是一种骨髓造血功能衰竭综合征，其特征为骨髓造血干细胞数量显著减少及全血细胞减少。外周血表现为红细胞、中性粒细胞和血小板计数同时下降，临床以进行性贫血、感染易感性增高及出血倾向为三大特征。典型症状包括面色苍白、活动耐力下降、反复感染、皮肤黏膜出血等。

病因学特征

1. 药物及化学物质暴露：
   • 剂量依赖性毒性：细胞毒性药物（烷化剂、抗代谢药等）可通过直接破坏增殖期造血细胞导致骨髓抑制。
   • 特异质性反应：某些个体对特定药物（如氯霉素、非甾体抗炎药）存在超敏反应，与药物剂量无关，可能与遗传性代谢异常或免疫异常相关。
   • 环境毒物：苯及其衍生物具有明确的骨髓毒性，其代谢产物可干扰DNA合成，长期接触可致持续性造血损伤。

2. 电离辐射：高能射线通过诱导DNA双链断裂及微环境损伤，可造成不可逆的造血干细胞耗竭。

3. 病毒感染：约5-10%病例与病毒感染相关，某些肝炎病毒（非甲-非乙型）、EB病毒等可能通过分子模拟或直接细胞毒性引发免疫介导的骨髓损伤。
4. 免疫机制：约70%原发性病例存在T淋巴细胞功能异常，活化的细胞毒性T细胞通过分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子抑制造血祖细胞增殖并诱导凋亡。

5. 其他因素：

   • 妊娠相关再障可能与免疫耐受失衡有关，部分病例在终止妊娠后获得缓解
   • 与阵发性睡眠性血红蛋白尿症存在克隆演化关系，提示干细胞内在缺陷可能参与发病

病理机制

• 造血干细胞耗竭：致病因素通过直接毒性或免疫攻击导致CD34+造血干/祖细胞数量减少至正常值的1%以下
• 骨髓微环境损伤：间充质干细胞功能异常致支持能力下降，血窦内皮完整性破坏
• 免疫介导抑制：Th1细胞极化导致促炎因子过度产生，激活Fas/FasL途径诱导造血细胞凋亡

临床表现

1. 症状特征：
   • 贫血：呈进行性加重，伴组织缺氧症状（劳力性呼吸困难、心悸等）
   • 感染：中性粒细胞绝对值<0.5×10⁹/L时发生严重细菌/真菌感染风险显著升高
   • 出血：血小板<20×10⁹/L时自发出血风险增加，表现为瘀斑、鼻衄，严重者发生内脏出血

参考文献：根据检索到的信息综合整理而成，包括但不限于《再生障碍性贫血的概念和病因》(民福康)、《获得性再生障碍性贫血》(百度百科)等相关资料。