阵发性睡眠性血红蛋白尿症Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria
编码3A21.0
关键词
索引词Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、Marchiafava-Micheli综合征、马尔基亚法瓦-米凯利病、睡眠性血红蛋白尿 [possible translation]、睡眠性阵发性血尿 [possible translation]、睡眠性阵发性血红蛋白尿 [possible translation]、睡眠性阵发性血红蛋白尿、睡眠性血红蛋白尿、睡眠性阵发性血尿
同义词Marchiafava-Micheli disease、Marchiafava-Micheli syndrome、nocturnal haemoglobinuria、nocturnal paroxysmal haematuria、nocturnal paroxysmal haemoglobinaemia
缩写PNH
别名阵发性夜间血红蛋白尿症、夜尿血红蛋白症、夜间阵发性血红蛋白尿
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH）是一种罕见的获得性克隆性造血干细胞疾病，以补体介导的血管内溶血、骨髓造血功能异常和血栓形成倾向为特征。其病理基础是造血干细胞中PIG-A基因突变导致糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白合成缺陷，致使红细胞表面缺乏补体调节蛋白CD55和CD59，从而对补体异常敏感发生溶血。典型表现为与睡眠相关的血红蛋白尿（晨起浓茶色尿），但溶血过程呈持续性而非仅夜间发作。
病因学特征
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基因突变机制：
- PIG-A基因突变：约95%病例由X染色体PIG-A基因体细胞突变引起。该基因编码GPI锚合成关键酶，突变导致GPI锚缺失，使依赖GPI锚定于细胞膜的补体调控蛋白（CD55、CD59等）无法表达。CD55（衰变加速因子）和CD59（膜反应性溶解抑制物）的缺失使红细胞易受补体级联反应攻击。
- 克隆选择机制：在骨髓损伤（如再生障碍性贫血）背景下，PIG-A突变克隆可能因逃逸T细胞介导的免疫攻击而获得增殖优势，但具体选择机制尚未完全阐明。
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触发因素：
- 无明确外源性诱因，但感染、妊娠、手术或药物（如铁剂、华法林）可能加重溶血。需注意：PNH为获得性体细胞突变疾病，无遗传性，但个别患者可能存在影响补体活性的基因多态性。
病理机制
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补体介导溶血：
- 经典途径（C3转化酶）和旁路途径（C5转化酶）持续激活，缺乏CD55/CD59的红细胞在血管内被补体膜攻击复合物（MAC）溶解。血红蛋白尿呈现晨间加重是因夜间尿液浓缩使血红蛋白代谢产物更易被察觉，而非溶血仅发生于夜间。
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血栓形成机制：
- 补体激活的血小板释放促凝物质，同时溶血释放游离血红蛋白消耗一氧化氮，导致血管收缩和血小板聚集。肝静脉（Budd-Chiari综合征）、门静脉和脑静脉窦为常见血栓部位。
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骨髓衰竭关联：
- 50% PNH患者合并骨髓增生异常或再生障碍性贫血，提示共同病理基础。突变克隆可能通过抑制正常造血或免疫介导机制导致全血细胞减少。
临床表现
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典型三联征：
- 溶血表现：阵发性加重的酱油色尿（与睡眠周期相关）、黄疸、脾大
- 骨髓衰竭表现：贫血、粒细胞减少所致感染、血小板减少所致出血
- 血栓表现：腹痛（内脏静脉血栓）、头痛（脑静脉血栓）、呼吸困难（肺栓塞）
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其他特征：
- 慢性溶血致含铁血黄素尿、胆红素结石
- 游离血红蛋白消耗一氧化氮可引起食管痉挛、男性勃起功能障碍
参考文献：基于上述信息综合整理自《百度百科》、《39健康网》、《天脉健康》等相关医学资源。请注意，对于具体病例的诊断和治疗，请咨询专业医疗人员。